4-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>butyric acid | 76955-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>butyric acid
• 英文别名: 4-[3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy]butanoic acid；4-(3-piperidinomethylphenoxy)butyric acid；4-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]butanoic acid
• CAS: 76955-72-1
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: JDQJZNNGPYPEHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>butyric acid 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (Z)-but-2-enedioic acid;3-methyl-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  4-喹唑啉酮衍生物的合成和组胺H2-拮抗剂活性。

  摘要：

  为了开发新的抗溃疡药物，合成了一系列4-喹唑啉酮衍生物，并测试了其组胺H2拮抗剂活性和胃抗分泌活性。因此，合成了2-烷基氨基（8a-d，10a-s）、2-烷基硫基（15）以及2-烷基-4-喹唑啉酮（18a-k），其方法分别是将烷基胺与2-氯或2-甲硫基-4-喹唑啉酮缩合、将烷基溴化物与2-巯基-4-喹唑啉酮缩合，以及将烷基羧酸与氨基苯甲酸酰胺缩合。合成的几种4-喹唑啉酮衍生物显示出强效的H2拮抗剂活性，其中一种2-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧]丙氨基]-4(3H)-喹唑啉酮（8d）表现出最强的抗分泌活性。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2955
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>butyrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以100%的产率得到4-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>butyric acid
  参考文献：
  名称：

  4-喹唑啉酮衍生物的合成和组胺H2-拮抗剂活性。

  摘要：

  为了开发新的抗溃疡药物，合成了一系列4-喹唑啉酮衍生物，并测试了其组胺H2拮抗剂活性和胃抗分泌活性。因此，合成了2-烷基氨基（8a-d，10a-s）、2-烷基硫基（15）以及2-烷基-4-喹唑啉酮（18a-k），其方法分别是将烷基胺与2-氯或2-甲硫基-4-喹唑啉酮缩合、将烷基溴化物与2-巯基-4-喹唑啉酮缩合，以及将烷基羧酸与氨基苯甲酸酰胺缩合。合成的几种4-喹唑啉酮衍生物显示出强效的H2拮抗剂活性，其中一种2-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧]丙氨基]-4(3H)-喹唑啉酮（8d）表现出最强的抗分泌活性。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2955

文献信息

• Antiulcer benzimidazole derivatives
  申请人：The Boots Company PLC

  公开号：US04767769A1

  公开（公告）日：1988-08-30

  Compounds of formula I ##STR1## in which R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, are hydrogen, a C.sub.1 to C.sub.3 alkyl group or R.sub.1 and R.sub.2 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted heterocyclic ring; R.sub.3 and R.sub.4, which may be the same or different are hydrogen, a C.sub.1 to C.sub.3 alkyl or an optionally substituted C.sub.3 to C.sub.6 cycloalkyl group, or R.sub.3 and R.sub.4 together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted heterocyclic ring; m is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2; E is an alkylene group connected to or interrupted by an oxygen or a sulphur atom; J is hydrogen or a substituent group; and their pharmaceutically acceptable salts have utility as histamine H.sub.2 -receptor antagonists.

  化合物的结构式为I，其中R.sub.1和R.sub.2，可以相同也可以不同，是氢、C.sub.1到C.sub.3烷基或者R.sub.1和R.sub.2连同它们连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环环；R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，是氢、C.sub.1到C.sub.3烷基或者一个可选择取代的C.sub.3到C.sub.6环烷基，或者R.sub.3和R.sub.4连同它们连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环环；m为0、1或2；p为0、1或2；E是连接到或被氧或硫原子中断的烷基基团；J是氢或取代基团；它们的药学上可接受的盐可用作组胺H.sub.2-受体拮抗剂。
• Triazole amine compounds, their pharmaceutical compositions and method
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04670448A1

  公开（公告）日：1987-06-02

  The invention provides compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which the substituents are defined in the detailed description. The compounds show pharmaceutical activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  该发明提供了一般式（I）的化合物##STR1##及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，在其中取代基在详细描述中定义。这些化合物显示了作为选择性组织胺H.sub.2受体拮抗剂的药理活性。
• Triazoleamine derivatives having histamine H.sub.2 -antagonist properties
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04536508A1

  公开（公告）日：1985-08-20

  The invention relates to compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, which show pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  本发明涉及通式（I）的化合物及其生理学上可接受的盐，水合物和生物前体，这些化合物具有作为选择性组胺H.sub.2-拮抗剂的药理活性。
• 1,2,4-Triazole derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0016565A1

  公开（公告）日：1980-10-01

  The invention relates to compounds of the general formula (I) and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R1 and R2, which may be the same of different, each represent hydrogen, C1-10 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, trifluoroalkyl, or alkyl substituted by hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino dialkylamino or cycloalkyl or R, and R2 may together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 10 membered ring which may be saturated or may contain at least one double bond, may be unsubstituted or may be substituted by one or more C1-3 alkyl groups or a hydroxy group and/or may contain another heteroatom which is oxygen or sulphur; Alk represents a straight or branched alkylene chain of 1 to 6 carbon atoms, Q represents a furan or thiophene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2-and 5- positions, the furan ring optionally bearing a further substituent R6 adjacent to the group R 1R2N-Alk, or Q represents a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1 - and 3- or 1 - and 4. positions; R4 represents halogen or C1-4 alkyl which may be substi. tuted by hydroxy or C1-4 alkoxy; X represents -CH2-, -0-, -S- or where R5 represents hydrogen or methyl; n represents zero, 1 or 2; M represents 2, 3 or 4; R represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, hydroxyalkyl with at least two carbon atoms, alkoxyalkyl, or aryl, and R4 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, hydroxyalkyl, acyloxyalkyl, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, aralkyloxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, hydroxy, alkoxy, alkylthio or halogen or the group NR7R8 where R7 represents hydrogen, alkyl, alkenyl or aralkyl or R6 represents the group COR9 where R9 represents hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, heteroaryl or monocyclic heteroarylalkyl or R4 represents the group SO2R10 where R10 represents alkyl or aryl, or R8 represents the group where Y is oxygen or sulphur and R 11 represents hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl. The compounds of formula (I) show pharmacological activity as selective histamine H2- antagonists.

  本发明涉及通式 (I) 的化合物 及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中 R1和R2（可以相同或不同）分别代表氢、C1-10烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、三氟烷基或被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基二烷基氨基或环烷基取代的烷基或 R、和 R2 可与它们所连接的氮原子一起形成一个 5 至 10 个成员的环，该环可以是饱和的，也可以含有至少一个双键，可以是未取代的，也可以是被一个或多个 C1-3 烷基或羟基取代的，和/或可以含有另一个氧或硫的杂原子； 烷基代表 1-6 个碳原子的直链或支链亚烷基、 Q 代表呋喃或噻吩环，通过 2-位和 5-位上的键与分子的其余部分结合，呋喃环可选择带有与基团 R 1R2N-Alk 相邻的另一个取代基 R6，或 Q 代表苯环，通过 1-位和 3-位或 1-位和 4-位上的键与分子的其余部分结合； R4 代表卤素或可被羟基或 C1-4 烷氧基取代的 C1-4 烷基； X 代表-CH2-、-0-、-S- 或-CH2-。 其中 R5 代表氢或甲基； n 代表零、1 或 2； M 代表 2、3 或 4； R 代表氢、烷基、烯基、芳基、至少含有两个碳原子的羟烷基、烷氧基烷基或芳基，以及 R4 代表氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、羟基烷基、酰氧基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羟基、烷氧基、烷硫基或卤素或基团 NR7R8，其中 R7 代表氢、烷基、烯基或芳烷基或 R6 代表基团 COR9（其中 R9 代表氢、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、杂芳基或单环杂 芳烷基），或 R4 代表基团 SO2R10（其中 R10 代表烷基或芳基），或 R8 代表基团 NR7R8（其中 R7 代表氢、烷基、烯基或芳烷基）。 其中 Y 是氧或硫，R 11 代表氢、烷基、环烷基、芳基或芳烷基。 式（I）化合物具有选择性组胺 H2- 拮抗剂的药理活性。
• Amino-1,2,4-triazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0048555A1

  公开（公告）日：1982-03-31

  he invention provides compounds of the general formula (I) and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R, represents C1-14 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, trifluoroalkyl, heteroaralkyl or alkyl substituted by cycloalkyl, hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino or dialkylamino; and R2 represents hydrogen or a C1-4alkyl group; or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-10 membered ring which may be saturated or may contain at least one double bond, may be unsubstituted or may be substituted by one or more C1-3 alkyl groups, e.g. methyl, or a hydroxy group and/or may contain another heteroatom, selected from oxygen and sulphur; Alk represents a straight or branched alkylene chain of 1 to 6 carbon atoms; Q represents a furan or thiophen ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2-and 5- positions, the furan or thiophen ring optionally bearing a further substituent R5 adjacent to the group R1R2N-Alk, or Q represents a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1-and 3- or 1- and 4- positions; Rs represents halogen or C1-4 alkyl which may be substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; X and Y, which may be the same or different, each represent oxygen, sulphur, methylene or a bond; n represents zero, 1, 2 or 3 and m represents an integer from 2 to 5 with the provisos that (a) the total number of atoms in the chain X(CH2)nY(CH2)m is an integer from 3 to 8 and (b) when X and Y represent oxygen or sulphur then n is 2 or 3. R3 represents alkyl, alkenyl, aralkyl, hydroxy-C2-6 alkyl or alkoxy-C2-6 alkyl; and R4 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, acyloxyalkyl, alkylthioalkyl, arylthioalkyl, aryloxyalkyl, aralkyloxyalkyl, or the group (CH2)qR6 where q is zero, 1,2,3,4, 5 or 6 and the alkylene chain (CH2)q may be straight or branched, and R6 is hydroxy, alkoxy, nitro, heteroaryl or CH2NHC(=A)NHR7 where A is NCN, NSO2Methyl, NSOzPhenyl, or CHNOz, and R7 is alkyl; or R6 is the group NR8R9 where R8 is hydrogen or alkyl; and R9 is hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, or heteroaralkyl, or R9 is the group SO2R10 where R10 is alkyl or aryl; or R9 is the group COR11 where R11 is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, halomethyl, heteroaryl, heteroaralkyl, or the group NHR12 where R12 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl; or R8 and R9 together represent the group =CR13R14 where R13 represents aryl or heteroaryl and R14 represents hydrogen or alkyl; or R6 is the group SO2R15 in which R,5 is hydroxy, alkyl, aryl or the group NR16R17 where R16 and R17, which may be the same or different, each represent hydrogen or alkyl; or R6 is the group COR18 where R18 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkyl, aryl, aralkyl or the group NR19R20 where R19 is hydrogen or alkyl optionally substituted by a hydroxy or alkoxy group; and R20 is hydrogen, alkyl (optionally substituted by a hydroxy or alkoxy group), alkenyl, aryl, aralkyl or cycloalkyl, or NR19R20 forms a 5 to 8 membered ring which may contain another heteroatom, e.g. oxygen, or a double bond and/or may be substituted by hydroxy or one or two C1-3 alkyl (e.g. methyl) groups; or R6 is the group CR21=NR22 where R21 is hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl and R22 is hydroxy, alkoxy, aralkyloxy or -NHC(=B)NH2 where B is oxygen or sulphur; with the proviso that when the group R6 contains a carbon atom through which it is linked to the alkylene group (CH2)q then the total number of carbon atoms in the resulting chain is not greater than 6 (i.e. q is not greater than 5); or R3 and R4 together represent the group + CH=CH )̵2 or -(CH2)4-. The compounds show pharmacological activity as selective histamine H2-antagonists.

  本发明提供通式 (I) 的化合物 及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中 R，代表 C1-14 烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、三氟烷基、杂烷基或被环烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基；以及 R2 代表氢或 C1-4 烷基； 或 R1 和 R2 与它们所连接的氮原子一起形成一个 5-10 个成员的环，该环可以是饱和的，也可以含有至少一个双键，可以是未取代的，也可以被一个或多个 C1-3 烷基（如甲基）或羟基取代，和/或可以含有另一个选自氧和硫的杂原子； Alk 代表 1 至 6 个碳原子的直链或支链亚烷基； Q 代表呋喃环或噻吩环，通过 2-和 5-位上的键与分子的其余部分结合，呋喃环或噻吩环可选择带有与基团 R1R2N-Alk 相邻的另一个取代基 R5，或 Q 代表苯环，通过 1-和 3-或 1-和 4-位上的键与分子的其余部分结合； Rs 代表卤素或可被羟基或 C1-4 烷氧基取代的 C1-4 烷基； X和Y可以相同或不同，各自代表氧、硫、亚甲基或键； n 代表零、1、2 或 3，m 代表 2 至 5 的整数，但条件是：(a) 链中 X(CH2)nY(CH2)m 的原子总数为 3 至 8 的整数；(b) 当 X 和 Y 代表氧或硫时，n 为 2 或 3。 R3 代表烷基、烯基、芳基、羟基-C2-6 烷基或烷氧基-C2-6 烷基；以及 R4 代表氢、烷基、烯基、芳烷基、酰氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳氧基烷基或基团 (CH2)qR6，其中 q 为零、1、2、3、4、5 或 6，亚烷基链 (CH2)q 可以是直链或支链，以及 R6 是羟基、烷氧基、硝基、杂芳基或 CH2NHC(=A)NHR7 其中 A 是 NCN、NSO2 甲基、NSOz 苯基或 CHNOz，R7 是烷基； 或 R6 是基团 NR8R9，其中 R8 是氢或烷基；R9 是氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基或杂烷基，或 R9 是基团 SO2R10，其中 R10 是烷基或芳基；或 R9 是基团 COR11，其中 R11 是氢、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、卤甲基、杂芳基、杂烷基，或基团 NHR12，其中 R12 是氢、烷基、环烷基、芳基或芳烷基。 或 R8 和 R9 共同代表基团=CR13R14，其中 R13 代表芳基或杂芳基，R14 代表氢或烷基； 或 R6 是基团 SO2R15，其中 R,5 是羟基、烷基、芳基或基团 NR16R17，其中 R16 和 R17 可以相同或不同，各自代表氢或烷基； 或 R6 是基团 COR18，其中 R18 是氢、羟基、烷氧基、芳氧基、烷氧基、芳烷氧基、烷基、芳基、芳烷基或基团 NR19R20，其中 R19 是氢或可选择被羟基或烷氧基取代的烷基；以及 R20 是氢、烷基（可选择被羟基或烷氧基取代）、烯基、芳基、芳烷基或环烷基，或 NR19R20 形成一个 5 至 8 个成员的环，该环可包含另一个杂原子，例如：氧或双键。或 R6 为基团 CR21=NR22 其中 R21 为氢、烷基、芳基或芳烷基，R22 为羟基、烷氧基、芳氧基或 -NHC(=B)NH2 其中 B 为氧或硫； 但条件是，当基团 R6 包含一个碳原子，通过该碳原子与亚烷基 (CH2)q 连接时，所得链中的碳原子总数不超过 6 个（即 q 不超过 5 个）；或 R3 和 R4 共同代表基团 + CH=CH )̵2 或 -(CH2)4-。 这些化合物具有选择性组胺 H2- 拮抗剂的药理活性。