N-butyl-4-hydroxymethyl-piperidine | 148703-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-butyl-4-hydroxymethyl-piperidine
• 英文别名: 1-butyl-4-hydroxymethylpiperidine；(1-butyl-4-piperidinyl)methanol；(1-butylpiperidin-4-yl)methanol；1-butyl-4-piperidinemethanol；1-butyl-4-piperidinylmethanol；N-butyl-4-piperidinemethanol
• CAS: 148703-15-5
• 化学式: C₁₀H₂₁NO
• 分子量: 171.283
• InChiKey: WBJOIIUQZHTVOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248.9±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.917±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲哚-3-羰酰氯 、 N-butyl-4-hydroxymethyl-piperidine 在 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1-butylpiperidin-4-yl)methyl 1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-[（（1-丁基-4-哌啶基）甲基] -3,4dihydro-2H- [1,3]恶嗪[3,2- a]吲哚10-羧酰胺盐酸盐：第一种有效的选择性5-HT4受体拮抗剂酰胺口服活动。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00024a002
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-butylpiperidine-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到N-butyl-4-hydroxymethyl-piperidine
  参考文献：
  名称：

  借氢法合成RS-67,333

  摘要：

  摘要 提出了一种新的策略，采用借用氢方法来获得5-HT 4 R激动剂RS-67,333。特别地，在催化量的（Cp * IrCl 2）2存在下，通过用各种醇将酮催化烷基化，可以快速而有效地获得5-HT 4受体的这种选择性和高效的配体。 提出了一种新的策略，采用借用氢方法来获得5-HT 4 R激动剂RS-67,333。特别地，在催化量的（Cp * IrCl 2）2存在下，通过用各种醇将酮催化烷基化，可以快速而有效地获得5-HT 4受体的这种选择性和高效的配体。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588133

文献信息

• Expeditious synthesis of multisubstituted indoles <i>via</i> multiple hydrogen transfers
  作者：Taira Yoshida、Keiji Mori

  DOI：10.1039/c8cc07009a

  日期：——

  types of hydrogen transfer processes ([1,5]-hydride shift, proton transfer, and [1,2]-hydride shift) occurred to give various 3-alkoxycarbonylindoles. Further study revealed that a [1,2]-alkyl shift instead of a [1,2]-hydride shift proceeded to afford 3-alkylindoles from the substrates with an amino group having tertiary carbons adjacent to a nitrogen atom.

  本文描述了经由多个氢转移的快速构造的多取代的吲哚骨架。当在1.0当量的脱水剂存在下用催化量的TiCl 4处理邻氨基酮酸酯时，三种类型的氢转移过程（[1,5]-氢化物转移，质子转移和[1,2]-发生氢化物转移，得到各种3-烷氧基羰基吲哚。进一步的研究表明，由[1,2]-烷基取代而不是[1,2]-氢化取代，从底物中得到3-烷基吲哚，其具有具有与氮原子相邻的叔碳的氨基。
• Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
  申请人：Blake F. James

  公开号：US20070238726A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。公开了使用化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理条件。
• Diesters of carbonic acid endowed with antiviral and anti-inflammatory
  申请人：Italfarmaco S.P.A.

  公开号：US05827881A1

  公开（公告）日：1998-10-27

  Diesters of carbonic acid disubstituted with primary, secondary or tertiary amine groups, pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use as antiviral and inti-inflammatory agents.

  碳酸二取代基的二酯，其与一级、二级或三级胺基形成的药用盐，以及它们作为抗病毒和抗炎药物的用途。
• Identification of Multiple 5-HT₄ Partial Agonist Clinical Candidates for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Michael A. Brodney、David E. Johnson、Aarti Sawant-Basak、Karen J. Coffman、Elena M. Drummond、Emily L. Hudson、Katherine E. Fisher、Hirohide Noguchi、Nobuaki Waizumi、Laura L. McDowell、Alexandros Papanikolaou、Betty A. Pettersen、Anne W. Schmidt、Elaine Tseng、Kim Stutzman-Engwall、David M. Rubitski、Michelle A. Vanase-Frawley、Sarah Grimwood

  DOI：10.1021/jm300953p

  日期：2012.11.8

  Alzheimer’s disease (AD) are in part a consequence of reduced acetylcholine (ACh) levels resulting from a loss of cholinergic neurons. Preclinically, serotonin 4 receptor (5-HT4) agonists are reported to modulate cholinergic function and therefore may provide a new mechanistic approach for treating cognitive deficits associated with AD. Herein we communicate the design and synthesis of potent, selective, and

  在阿尔茨海默氏病（AD）中观察到的认知障碍部分是胆碱能神经元缺失导致乙酰胆碱（ACh）水平降低的结果。临床前，据报道血清素4受体（5-HT 4）激动剂可调节胆碱能功能，因此可能为治疗与AD相关的认知缺陷提供新的机制。在此，我们交流了有效，选择性和脑渗透剂5-HT 4的设计和合成激动剂。药物化学策略的总体目标是确定具有不同内在活性的结构多样的临床候选药物。在相关的AD临床前模型中，结合亲和力，内在活性，受体占有率，药物暴露和药效动力学活性之间的暴露-反应关系被用作推进化合物的关键选择标准。基于它们在药代动力学特性和安全性之间的极佳平衡，选择了两个5-HT 4领先的部分激动剂候选药物2d和3进行临床开发。
• Novel antagonists of serotonin-4 receptors: Synthesis and biological evaluation of pyrrolothienopyrazines
  作者：Stéphane Lemaître、Alban Lepailleur、Ronan Bureau、Sabrina Butt-Gueulle、Véronique Lelong-Boulouard、Pascal Duchatelle、Michel Boulouard、Aline Dumuis、Cyril Daveu、Frank Lezoualc’h、Bruno Pfeiffer、François Dauphin、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.045

  日期：2009.3

  of a 5-HT4 receptor antagonist pharmacophore, a series of pyrrolo[1,2-a]thieno[3,2-e] and pyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-e] pyrazine derivatives were designed, prepared, and evaluated to determine the properties necessary for high-affinity binding to 5-HT4 receptors. The compounds were synthesized by substituting the chlorine atom of the pyrazine ring with various N-alkyl-4-piperidinylmethanolates. They

  根据5-HT 4受体拮抗剂药效团的定义，一系列吡咯并[1,2- a ]噻吩并[3,2- e ]和吡咯并[1,2- a ]噻吩并[2,3- e ]设计，制备和评估吡嗪衍生物，以确定与5-HT 4受体高亲和力结合所需的性质。通过用各种N-烷基-4-哌啶基甲醇盐取代吡嗪环的氯原子来合成化合物。在结合测定中以[ 3 H] GR113808（1）作为5-HT 4受体放射性配体对它们进行了评估。亲和力值（K i（或抑制百分比）受到芳环上的取代基和侧哌啶链上的取代基的影响。三环上的甲基会显着增加亲和力，而N-丙基或N-丁基会产生具有纳摩尔亲和力的化合物。在最有效的配体中，选择34d用于进一步的药理研究并在体内进行评估。该化合物在稳定表达5-HT 4（a）受体的COS-7细胞中充当拮抗剂/弱部分激动剂，并作为一种外周镇痛药而引起了人们的极大兴趣。