Antineoplastic-643001

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: Antineoplastic-643001
• 英文别名: azane;[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl] dihydrogen phosphate
• 化学式: C₁₈H₂₁O₈P*2H₃N
• 分子量: 430.395
• InChiKey: NYUPFPFTYCWUEZ-YSMBQZINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.11
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  康布瑞汀磷酸二钠 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以92%的产率得到Antineoplastic-643001
  参考文献：
  名称：

  一种芳氧基磷酸酯单钠盐的制备及应用

  摘要：

  本发明公开了一种芳氧基磷酸酯单钠盐的制备方法及应用，其制备步骤是在有机溶剂中，以取代的酚类化合物为原料，在三氯氧磷及碱存在下，在冰水浴中进行磷酰基化反应和碱化反应，反应完成后加入水，搅拌、萃取、干燥、减压浓缩，得到酚的磷酰基化产物；然后滴加NaOH溶液以析出白色沉淀，然后冷却、抽滤、水洗、丙酮泡洗、干燥，得到芳氧基磷酸酯单钠盐。进一步，采用芳氧基磷酸酯单钠盐制备芳氧基磷酸酯二钠盐、芳氧基磷酸二氢酯及芳氧基磷酸酯盐。本发明具有后处理简洁高效、收率高、适合规模化制备的优点。

  公开号：

  CN106146548B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED DIPHENYLETHYLENES AND ANALOGUES OR DERIVATIVES THEREOF
  申请人：ASTON MOLECULES LIMITED

  公开号：WO1992016486A1

  公开（公告）日：1992-10-01

  (EN) Substituted diphenylethylenes such as the compound known as Combretastatin A4 ($i(cis)-1-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethene) and analogues or derivatives thereof are synthesised in a convergent process wherein the ylide form of a triphenyl phosphonium salt of a trialkoxy benzyl halide is reacted in a Wittig coupling reaction with a benzaldehyde compound having a protected hydroxyl or O-phosphate group in the 3-position and an alkoxy group in the 4-position. Combretastatin A4 analogues and derivatives having improved or enhanced aqueous solubility and photostability characteristics are disclosed suitable for use as biodegradable pro-drugs in pharmaceutical formulations for clinical use.(FR) Des diphényléthylènes substitués tels que le composé connu sous le nom de Combretastatine A4 ($i(cis)-1-3-hydroxy-4-méthoxyphényl-2,3,4,5-triméthoxyphényléthène, ainsi que leurs dérivés ou analogues, sont synthétisés dans un procédé convergent dans lequel la forme ylide d'un sel de phosphonium de triphényle d'un halogénure de trialkoxybenzyle est soumise à une réaction de copulation de Wittig avec un composé de benzaldéhyde possédant un groupe protégé hydroxyle ou O-phosphate dans la position 3 et un groupe alkoxy dans la position 4. Les analogues et dérivés de Combretastatine A4 présentant des caractéristiques améliorées ou amplifiées de photostabilité et de solubilité aqueuse sont décrits par l'invention comme pouvant s'utiliser en tant que précurseurs de médicaments biodégradables dans des formulations pharmaceutiques destinées à des applications cliniques.

  被替代的二苯乙烯，如已知的Combretastatin A4化合物（$i(cis)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯）及其类似物或衍生物，通过一种汇合过程合成，其中三烷氧基苯基卤代物的三苯基膦盐的亚胺形式与在3-位有保护羟基或O-磷酸酯基团和在4-位有烷氧基的苯甲醛化合物在Wittig偶联反应中反应。本发明公开了具有改善或增强水溶性和光稳定性特性的Combretastatin A4类似物和衍生物，适用于作为生物可降解的前药在临床用药制剂中使用。
• Combretastatin A-4 phosphate prodrug salts with nitrogen-containing compounds
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1559718A1

  公开（公告）日：2005-08-03

  Use of a compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for modulating solid tumour growth or metastasis, or macular degeneration, in an animal, formula I having the structure: wherein: one of -OR1 or -OR2 is -O-QH+, and the other is hydroxyl or -O-QH+; and Q is (A) an optionally substituted aliphatic organic amine containing at least one nitrogen atom which, together with a proton, forms a quaternary ammonium cation QH+; (B) an amino acid containing at least two nitrogen atoms where one of the nitrogen atoms, together with a proton, forms a quaternary ammonium cation QH+; or (C) an amino acid containing one or more nitrogen atoms where one of the nitrogen atoms, together with a proton, forms a quaternary ammonium cation QH+ and where, further, all carboxylic acid groups of the amino acid are in the form of esters.

  式(I)化合物在制造用于调节动物实体瘤生长或转移或黄斑变性的药物中的用途，式I具有以下结构： 其中 -OR1或-OR2之一是-O-QH+，另一个是羟基或-O-QH+； Q是 (A) 至少含有一个氮原子的任选取代脂肪族有机胺，该氮原子与质子一起形成季铵阳离子 QH+； (B) 含至少两个氮原子的氨基酸，其中一个氮原子与质子一起形成季铵阳离子 QH+；或 (C) 含有一个或多个氮原子的氨基酸，其中一个氮原子与质子一起形成季铵阳离子 QH+，而且该氨基酸的所有羧酸基团均为酯形式。
• Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono-and di-organic amine salts, mono--and di-amino acid salts, and mono-and di-amino acid ester salts
  申请人：——

  公开号：US20020072507A1

  公开（公告）日：2002-06-13

  Provided herein are novel and useful combretastatin A-4 prodrug salts that increase the solubility of combretastatin A-4, readily regenerate combretastatin A-4 in vivo under normal physiological conditions, and which produce physiologically tolerable products as a result of the regeneration of combretastatin A-4.

  本文提供了新颖而有用的考布他丁 A-4 原药用盐，它们能增加考布他丁 A-4 的溶解度，在正常生理条件下容易在体内再生考布他丁 A-4，并且由于考布他丁 A-4 的再生而产生生理上可耐受的产物。
• Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono-and di-organic amine salts, mono-and di-amino acid salts, and mono-and di-amino acid ester salts
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20040054212A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Provided herein are novel and useful combretastatin A-4 prodrug salts that increase the solubility of combretastatin A-4, readily regenerate combretastatin A-4 in vivo under normal physiological conditions, and which produce physiologically tolerable products as a result of the regeneration of combretastatin A-4.

  本文提供了新颖而有用的考布他丁 A-4 原药用盐，它们能增加考布他丁 A-4 的溶解度，在正常生理条件下容易在体内再生考布他丁 A-4，并且由于考布他丁 A-4 的再生而产生生理上可耐受的产物。
• Synthesis of water-soluble prodrugs of the cytotoxic agent Combretastatin A4
  作者：Simon B Bedford、Charmaine P Quarterman、Daniel L Rathbone、John A Slack、Roger J Griffin、Malcolm FG Stevens

  DOI：10.1016/0960-894x(95)00580-m

  日期：1996.1

  Water-soluble phosphate and glycine carbamate prodrugs of the cytotoxic agent Combretastatin A4 (1) have been prepared. The phosphate prodrug was degraded slowly in plasma at 37 degrees C. The degradation was accelerated by the addition of alkaline phosphatase.