2-甲基-2-丙基7-苄基-9-氧代-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸酯 | 227940-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基7-苄基-9-氧代-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 7-benzyl-9-oxo-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylate
• CAS: 227940-70-7
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₃
• 分子量: 330.427
• InChiKey: NQUQKYBHLOZWLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基7-苄基-9-氧代-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到tert-butyl 7-benzyl-9-hydroxy-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BISPIDINE COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIAS

  摘要：

  公开号：

  EP1192154B1
• 作为产物：
  描述：

  3-Benzyl-7-(1-phenylethyl)-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-one 、 二碳酸二叔丁酯 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-甲基-2-丙基7-苄基-9-氧代-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Diazabicyclononane scaffold for combinatorial synthesis

  摘要：

  本发明揭示了式 I 的二氮杂双环壬烷及其合成方法。这些化合物可用作构建组合化学库的支架。

  公开号：

  US07038054B1

文献信息

• [EN] HDAC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA HDAC ET SES UTILISATIONS
  申请人：ENVIVO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009137503A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Inhibitors of histone deacetylase, including compounds having a diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl moiety are described together with methods for treating various disorders with such compounds.

  抑制组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，包括具有二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基基团的化合物，以及使用这些化合物治疗各种疾病的方法被描述。
• Modulation of prion polymerization and toxicity by rationally designed peptidomimetics
  作者：Ankit Srivastava、Sakshi Sharma、Sandhya Sadanandan、Sakshi Gupta、Jasdeep Singh、Sarika Gupta、V. Haridas、Bishwajit Kundu

  DOI：10.1042/bcj20160737

  日期：2017.1.1

  Misfolding and aggregation of cellular prion protein is associated with a large array of neurological disorders commonly called the transmissible spongiform encephalopathies. Designing inhibitors against prions has remained a daunting task owing to limited information about mechanism(s) of their pathogenic self-assembly. Here, we explore the anti-prion properties of a combinatorial library of bispidine-based peptidomimetics (BPMs) that conjugate amino acids with hydrophobic and aromatic side chains. Keeping the bispidine unit unaltered, a series of structurally diverse BPMs were synthesized and tested for their prion-modulating properties. Administration of Leu- and Trp-BPMs delayed and completely inhibited the amyloidogenic conversion of human prion protein (HuPrP), respectively. We found that each BPM induced the HuPrP to form unique oligomeric nanostructures differing in their biophysical properties, cellular toxicities and response to conformation-specific antibodies. While Leu-BPMs were found to stabilize the oligomers, Trp-BPMs effected transient oligomerization, resulting in the formation of non-toxic, non-fibrillar aggregates. Yet another aromatic residue, Phe, however, accelerated the aggregation process in HuPrP. Molecular insights obtained through MD (molecular dynamics) simulations suggested that each BPM differently engages a conserved Tyr 169 residue at the α2–β2 loop of HuPrP and affects the stability of α2 and α3 helices. Our results demonstrate that this new class of molecules having chemical scaffolds conjugating hydrophobic/aromatic residues could effectively modulate prion aggregation and toxicity.

  细胞朊病毒蛋白的错误折叠和聚集与一系列神经系统疾病有关，这些疾病通常被称为传染性海绵状脑病。由于有关朊病毒致病自组装机制的信息有限，设计朊病毒抑制剂一直是一项艰巨的任务。在这里，我们探讨了基于双脒的拟肽化合物（BPMs）组合库的抗朊病毒特性，该化合物将氨基酸与疏水侧链和芳香侧链结合在一起。在保持双脒单元不变的情况下，合成了一系列结构多样的 BPM，并对其朊病毒调节特性进行了测试。服用 Leu- 和 Trp-BPMs 可分别延迟和完全抑制人朊病毒蛋白（HuPrP）的淀粉样转化。我们发现，每种BPM都能诱导HuPrP形成独特的低聚物纳米结构，其生物物理特性、细胞毒性和对构象特异性抗体的反应各不相同。研究发现，Leu-BPM 可稳定低聚物，而 Trp-BPM 则可实现瞬时低聚，从而形成无毒的非纤维状聚集体。然而，另一种芳香族残基 Phe 会加速 HuPrP 的聚集过程。通过 MD（分子动力学）模拟获得的分子见解表明，每一种 BPM 都以不同的方式与 HuPrP α2-β2 环上的保守 Tyr 169 残基结合，并影响 α2 和 α3 螺旋的稳定性。我们的研究结果表明，这一类新分子具有连接疏水/芳香残基的化学支架，可有效调节朊病毒的聚集和毒性。
• Methods for Treating Cognitive Disorders Using Inhibitors of Histone Deacetylase
  申请人：Forum Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170000749A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  This disclosure relates to compounds for the inhibition of histone deacetylase and treatment of a cognitive disorder or deficit. More particularly, the disclosure provides for compounds of formula (I) wherein Q, J, L and Z are as defined in the specification.

  这份披露涉及用于抑制组蛋白去乙酰化酶和治疗认知障碍或缺陷的化合物。更具体地，该披露提供了公式（I）的化合物 其中 Q、J、L和Z如规范中所定义。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR SUB-TYPE SELECTIVE AMIDES OF DIAZABICYCLOAL KANES<br/>[FR] AMIDES DE DIAZABICYCLOALCANES SÉLECTIVES D'UN SOUS-TYPE DE RÉCEPTEUR D'ACÉTYLCHOLINE NICOTINIQUE
  申请人：TARGACEPT INC

  公开号：WO2009111550A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) that bind to and modulate the activity of neuronal nicotinic acetylcholine receptors, to processes for preparing these compounds, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of using these compounds for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central nervous system (CNS).

  本发明涉及结合并调节神经元尼古丁型乙酰胆碱受体活性的以下式(I)化合物，以及制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，包括与中枢神经系统（CNS）功能障碍相关的疾病。
• Bispidine antiarrhythmic compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06291475B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  There is provided a compound of formula I, wherein R1, R2, R9, R10, R11, R12, X, A and B have meanings given in the description, which are useful in the prophylaxis and in the treatment of arrhythmias, in particular atrial and ventricular arrhythmias.

  提供了一个式I的化合物， 其中R1、R2、R9、R10、R11、R12、X、A和B的含义如描述中所给，这些化合物在心律失常的预防和治疗中特别有用，尤其是房颤和室颤。