tert-butyl 4-(4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamido)piperidine-1-carboxylate | 844443-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-[(4-nitro-1H-pyrazole-3-carbonyl)-amino]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[(4-nitro-1H-pyrazole-5-carbonyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 844443-80-7
• 化学式: C₁₄H₂₁N₅O₅
• 分子量: 339.351
• InChiKey: RIIVPVQZQCKYMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamido)piperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 4-amino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methanesulphonyl-piperidin-4-yl) amide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/129066

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 、 4-硝基吡唑-3-甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of 4-(Heterocyclic Substituted Amino)-1H-Pyrazole-3-Carboxamide Derivatives and Their Potent Activity against Acute Myeloid Leukemia (AML)

  摘要：

  Fms-like受体酪氨酸激酶3（FLT3）已经成为治疗急性髓系白血病（AML）的一个吸引人的靶点。通过修改FN-1501的结构，设计并合成了24个新的1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物。化合物8t对FLT3（IC50：0.089 nM）和CDK2/4（IC50：0.719/0.770 nM）表现出强大的活性，比FN-1501（FLT3，IC50：2.33 nM；CDK2/4，IC50：1.02/0.39 nM）更有效。化合物8t还对多种FLT3突变体显示出优秀的抑制活性（IC50 < 5 nM），并在纳摩尔级范围内对急性髓系白血病（MV4-11，IC50：1.22 nM）显示出强效的抗增殖作用。此外，化合物8t显著抑制了NCI60中大多数人类细胞系的增殖（对大多数细胞系的GI50 < 1 μM）。综合这些结果表明，8t具有潜力作为一种新型化合物，进一步开发成为应用于癌症治疗的激酶抑制剂。

  DOI：

  10.3390/ijms20225739

文献信息

• 3,4-二取代的1H-吡唑化合物的酒石酸加成盐及其晶型
  申请人：上海君实生物医药科技股份有限公司

  公开号：CN109705090B

  公开（公告）日：2023-06-20

  本发明提供了一种或多种4‑(2,6‑二氯‑苯甲酰基氨基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酸哌啶‑4‑基酰酒石酸加成盐的药物组合物，该酒石酸加成盐的结晶形式，以及包含结晶形式的酒石酸加成盐组合物在预防和治疗由细胞周期蛋白依赖性激酶介导的疾病或病症中的用途。
• COMBINATIONS OF PYRAZOLE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF CDKS AND GSK'S
  申请人：Lyons John Francis

  公开号：US20100021420A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  A combination comprising (a) a compound of formula (0): or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein X is R 1 -A-NR 4 — or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO 2 , C═O, NR 9 (C═O) or 0(C═O) wherein R 9 is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1 to 3 carbon atoms; R 1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or an optionally substituted C 1-8 hydrocarbyl group wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R 2 is hydrogen; halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; R 3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; and (b) a compound of formula (I′″) or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof: wherein R 1 is 2,6-dichlorophenyl; R 2a and R 2b are both hydrogen; and R 3 is a group: formula (A) where R 4 is C 1-4 alkyl.

  一个组合物，包括（a）式（0）的化合物：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂合物；其中X为R1-A-NR4-或5-或6-成员的碳环或杂环环；A为键，SO2，C═O，NR9（C═O）或0（C═O），其中R9为氢或C1-4烃基，可选择地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y为键或1至3个碳原子的烷基链；R1为氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-8烃基，其中烃基的1或2个碳原子可选择地被从O、S、NH、SO、SO2中选择的原子或基团取代；R2为氢；卤素；C1-4烷氧基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环或杂环基；和R4为氢或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；和（b）式（I′″）的化合物或其盐、互变异构体、溶剂合物和N-氧化物：其中R1为2,6-二氯苯基；R2a和R2b均为氢；和R3为一个基团：式（A），其中R4为C1-4烷基。
• [EN] 3, 4-DISUBSTITUTED 1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CYCLIN DEPENDENT KINASES (CDK) AND GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3 (GSK-3) MODULATORS<br/>[FR] COMPOSES 1H-PYRAZOLE 3,4-DISUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE KINASES DEPENDANT DES CYCLINES (CDK) ET MODULATEURS DE LA GLYCOGENE SYNTHASE KINASE-3 (GSK-3)
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005012256A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The invention provides compounds of the formula (0) or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof for use in the prophylaxis or treatment of disease states and conditions such as cancers mediated by cyclin-dependent kinase and glycogen synthase kinase-3. Formula (0). In formula (0): X is a group R1-A-NR4- or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, S02, C=O, NRg(C=O) or O(C=O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1, 2 or 3 carbon atoms in length; R1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or a C1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen (e.g. fluorine), hydroxy, C1-4 hydrocarbyloxy, amino, mono- or di-C1-4 hydrocarbylamino, and carbocyclic or heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, and wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from 0, S, NH, SO, S02; R2 is hydrogen; halogen; C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R4 is hydrogen or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy).

  该发明提供了以下式（0）的化合物或其盐或互变异构体或N-氧化物或其溶剂合物，用于预防或治疗由细胞周期依赖性激酶和糖原合成酶-3介导的癌症等疾病状态和病症。在式（0）中：X是一个基团R1-A-NR4-或一个5-或6-成员的碳环或杂环；A是一个键，S02，C=O，NRg（C=O）或O（C=O），其中Rg是氢或C1-4烃基，可以选择性地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y是一个键或一个由1、2或3个碳原子组成的烷基链；R1是氢；一个具有3到12个环成员的碳环或杂环基团；或一个C1-8烃基，可以选择性地被卤素（如氟）、羟基、C1-4烷氧基、氨基、单或双C1-4烃基氨基以及具有3到12个环成员的碳环或杂环基团取代，其中烃基的1或2个碳原子可以选择性地被从0、S、NH、SO、S02中选择的原子或基团所取代；R2是氢；卤素；C1-4烷氧基（如甲氧基）；或一个C1-4烃基，可以选择性地被卤素（如氟）、羟基或C1-4烷氧基（如甲氧基）取代；R3从氢和具有3到12个环成员的碳环或杂环基团中选择；R4是氢或一个C1-4烃基，可以选择性地被卤素（如氟）、羟基或C1-4烷氧基（如甲氧基）取代。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 4-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives as potent CDK2 inhibitors
  作者：Tingting Lin、Jiacheng Li、Liping Liu、Yuanqing Li、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Pan Xu、Cheng Luo、Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113281

  日期：2021.4

  cancer therapy. However, most potent CDK inhibitors lack the balance between efficacy and safety because of poor selectivity. Given the roles of CDK2 in tumorigenesis, selective CDK2 inhibition may provide therapeutic benefits against certain cancer. In this study, a series of 4-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives were designed, synthesized, and evaluated. The most selective compound

  细胞周期蛋白依赖性激酶在细胞周期进程中起着重要作用，是癌症治疗的有希望的靶标。但是，由于选择性差，大多数有效的CDK抑制剂缺乏疗效和安全性之间的平衡。考虑到CDK2在肿瘤发生中的作用，选择性抑制CDK2可能会提供针对某些癌症的治疗益处。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列的4-苯甲酰氨基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物。该系列中最具选择性的化合物DC-K2in212对CDK2表现出高效力，并且对A2058黑色素瘤细胞系和MV4-11白血病细胞系具有有效的抗增殖活性，而对人正常细胞系MRC5和LX2的毒性却很低。分子建模表明该化合物DC-K2in212与CDK2的结合模式与C-73（迄今为止报道的最具选择性的CDK2抑制剂）具有相似的结合模式，这可能是针对CDK2的选择性高于CDK1。进一步的生物学研究表明，化合物DC-K2in212抑制CDK2相关的下游信号传导途径，阻断细胞周期进程，并诱
• 3,4-disubstituted 1H-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinase and glycogen synthase kinase-3 modulators
  申请人：Astex Therapeutics, Ltd.

  公开号：US08080666B2

  公开（公告）日：2011-12-20

  The invention provides compounds of the formula (0) or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof for use in the prophylaxis or treatment of disease states and conditions such as cancers mediated by cyclin-dependent kinase and glycogen synthase kinase-3. In formula (0): X is a group R1-A-NR4— or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO2, C═O, NRg(C═O) or O(C═O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1, 2 or 3 carbon atoms in length; R1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or a C1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen (e.g. fluorine), hydroxy, C1-4 hydrocarbyloxy, amino, mono- or di-C1-4 hydrocarbylamino, and carbocyclic or heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, and wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO2; R2 is hydrogen; halogen; C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R4 is hydrogen or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy).

  该发明提供了式（0）的化合物或其盐、互变异构体、N-氧化物或其溶剂化物，用于预防或治疗由细胞周期蛋白依赖性激酶和糖原合成酶激酶-3介导的癌症等疾病状态和病症。在式（0）中：X是R1-A-NR4-基团或5-或6-成员的碳环或杂环；A是键，SO2，C═O，NRg（C═O）或O（C═O），其中Rg是氢或C1-4烃基，可选择地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y是键或1、2或3个碳原子长度的烷基链；R1是氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基团；或C1-8烃基，可选择地被一个或多个取代基选自卤素（例如氟）、羟基、C1-4烃基氧基、氨基、单-或二-C1-4烃基氨基和具有3至12个环成员的碳环或杂环基团取代，其中烃基的1或2个碳原子可选择地被O、S、NH、SO、SO2中的一个原子或基团取代；R2是氢；卤素；C1-4烷氧基（例如甲氧基）；或C1-4烃基，可选择地被卤素（例如氟）、羟基或C1-4烷氧基（例如甲氧基）取代；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环和杂环基团；以及R4是氢或C1-4烃基，可选择地被卤素（例如氟）、羟基或C1-4烷氧基（例如甲氧基）取代。