16-O-desmethyl rapamycin | 151519-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 16-O-desmethyl rapamycin
• 英文别名: 7-O-desmethyl-rapamycin；Novolimus；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18,30-trihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19-methoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 151519-50-5
• 化学式: C₅₀H₇₇NO₁₃
• 分子量: 900.16
• InChiKey: ZHYGVVKSAGDVDY-QQQXYHJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-138°C
• 沸点：
  988.4±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性方面，7-O-脱甲基雷帕霉素（7-O-Demethyl rapamycin）是雷帕霉素（HY-10219）的一种衍生物，具有抗真菌活性和免疫抑制作用。此外，该化合物能够有效抑制肿瘤细胞的生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 16-O-desmethyl rapamycin
  参考文献：
  名称：

  用于探索局部翻译在神经生物学中的作用的笼状化合物的集合

  摘要：

  空间定位翻译在神经元系统的正常功能中起着至关重要的作用，并且被广泛认为与学习和记忆形成有关。使用新工具和方法了解本地翻译的现象和分子机制具有重要意义。笼式化合物原则上可以用作研究局部平移的工具，因为生物活性分子的光学激活可以分别实现微米级和秒级或更短的空间和时间分辨率。生物活性分子的成功笼罩需要识别适当分子中的关键官能团并引入合适的笼罩部分。在这里，我们介绍了一组三种笼状化合物的设计、合成和测试：茴香霉素与二乙基氨基香豆素部分和二甲氧基硝基苄基形式的 4E-BP 和雷帕霉素结合。笼状茴香霉素可用于控制一般翻译，笼状 4E-BP 可用作帽依赖性翻译起始的探针，而笼状雷帕霉素则用作研究 mTORC1 在翻译起始中的作用的探针。体外翻译试验表明，这些笼养策略与上述化合物相结合，对于光学控制是有效的，这使得这些策略有可能成功地用于研究生命系统中的局部翻译。笼状 4E-BP 用作帽依赖性翻译起始的探针，笼状雷帕霉素用作

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.005

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC LACTONE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE LACTONE MACROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ELIXIR MEDICAL CORP

  公开号：WO2009114010A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a compound of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R5, R6, R8, M1, M2, M3, M4, M5, M6 and M7 are each independently a member selected from the group consisting of H, C1-6 alkyl, OH and C1-6 hydroxyalkyl; R4, R7 and R9 are each independently selected from the group consisting of C1-6 alkoxy and OH; R10 is a member selected from the group consisting of H, -OH, -OP(O)Me2, (II), (III), -O-(CH2)n-OH and -O-(CH2)m-O-(CH2)o-CH3, wherein subscripts n and m are each independently from 2 to 8 and subscript o is from 1 to 6; each of L1 and L4 are independently selected from the group consisting of (IV) and (V) wherein each M8 is independently a member selected from the group consisting Of C1-6 alkyl, OH and C1-6 hydroxyalkyl; each of L2 and L3 are independently selected from the group consisting of (VI), (VII) and (VIII); and salts, hydrates, isomers, metabolites, N-oxides and prodrugs thereof.

  本发明提供了一种制药组合物，该组合物包括一种药用可接受的赋形剂和一种式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R5、R6、R8、M1、M2、M3、M4、M5、M6和M7各自独立地选择自H、C1-6烷基、OH和C1-6羟基烷基的群体中的一种；R4、R7和R9各自独立地选择自C1-6烷氧基和OH的群体中的一种；R10选择自H、-OH、-OP(O)Me2、(II)、(III)、-O-(CH2)n-OH和-O-(CH2)m-O-(CH2)o-CH3的群体中的一种，其中下标n和m各自独立地从2到8，下标o从1到6；L1和L4各自独立地选择自(VI)和(VII)的群体中的一种，其中每个M8各自独立地选择自C1-6烷基、OH和C1-6羟基烷基的群体中的一种；L2和L3各自独立地选择自(VI)、(VII)和(VIII)的群体中的一种；以及其盐、水合物、异构体、代谢物、N-氧化物和前药。
• Macrocyclic lactone compounds and methods for their use
  申请人：Elixir Medical Corporation

  公开号：US10695327B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient and a compound of the formula: wherein R1, R2, R3, R5, R6, R8, M1, M2, M3, M4, M5, M6 and M7 are each independently a member selected from the group consisting of H, C1-6 alkyl, OH and C1-6 hydroxyalkyl; R4, R7 and R9 are each independently selected from the group consisting of C1-6 alkoxy and OH; R10 is a member selected from the group consisting of H, —OH, —OP(O)Me2, —O—(CH2)n—OH and —O—(CH2)m—O—(CH2)o—CH3, wherein subscripts n and m are each independently from 2 to 8 and subscript o is from 1 to 6; each of L1 and L4 are independently selected from the group consisting of: wherein each M8 is independently a member selected from the group consisting of C1-6 alkyl, OH and C1-6 hydroxyalkyl; each of L2 and L3 are independently selected from the group consisting of: and salts, isomers, or N-oxides thereof.

  一种药物组合物，包含一种药学上可接受的赋形剂和一种式化合物： 其中 R1、R2、R3、R5、R6、R8、M1、M2、M3、M4、M5、M6 和 M7 各自独立地选自由 H、C1-6 烷基、OH 和 C1-6 羟烷基组成的组；R4、R7 和 R9 各自独立地选自由 C1-6 烷氧基和 OH 组成的组；R10 选自由 H、-OH、-OP(O)Me2 组成的组、 -O-(CH2)n-OH和-O-(CH2)m-O-(CH2)o-CH3，其中下标n和m各自独立地为2至8，下标o为1至6；L1和L4各自独立地选自由以下组成的组： 其中每个 M8 都独立地选自由 C1-6 烷基、OH 和 C1-6 羟基烷基组成的组；每个 L2 和 L3 都独立地选自由以下组成的组： 及其盐类、异构体或 N-氧化物。
• Hybrid cyclic libraries and screens thereof
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US10954273B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  Provided are novel types of hybrid cyclic libraries that contain a known protein binding domain of a natural product. Also provided are synthetic methods to make such libraries and methods for the deconvolution of hits using partially split-pooled library compounds. Such methods are applicable for use with the entire human proteome to screen such libraries that bind and for the identification of hits.

  本研究提供了新型混合环状化合物库，其中包含天然产物的已知蛋白质结合域。此外，还提供了制造这种文库的合成方法，以及使用部分拆分的文库化合物对命中化合物进行解旋的方法。这些方法适用于整个人类蛋白质组，可用于筛选这种结合库和鉴定命中库。
• Drug delivery and imaging chemical conjugate, formulations and methods of use thereof
  申请人：NanoPhagix LLC

  公开号：US11034701B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  The present invention relates to compounds of Formula 1, and methods of use thereof, capable of entering macrophages. The invention further relates to compounds capable of modulating (for example inhibiting) the activity of the mammalian target of rapamycin (mTor), treating mTor-associated diseases, in particular, but not limited to, related to mTor in macrophages. The invention also relates to compounds capable of imaging mTor in a subject, in particular, but not limited to, mTor in macrophages. wherein Q is, in one embodiment,

  本发明涉及能够进入巨噬细胞的式 1 化合物及其使用方法。本发明还涉及能够调节（例如抑制）哺乳动物雷帕霉素靶标（mTor）活性、治疗与 mTor 相关疾病，特别是但不限于与巨噬细胞中的 mTor 相关疾病的化合物。本发明还涉及能够对受试者体内的mTor成像的化合物，特别是但不限于巨噬细胞中的mTor。 其中 Q 在一个实施方案中为
• EP3310786B1
  申请人：——

  公开号：EP3310786B1

  公开（公告）日：2021-03-03