哌立福新 | 157716-52-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 哌立福新
• 中文别名: (1,1-二甲基哌啶-1--4-基)十八烷基磷酸酯；哌立福辛；(1,1-二甲基哌啶-1-鎓-4-基)十八烷基磷酸酯
• 英文名称: perifosine
• 英文别名: 1,1-dimethylpiperidinium-4-yl octadecyl phosphate；KRX-0401；(1,1-dimethylpiperidin-1-ium-4-yl) octadecyl phosphate
• CAS: 157716-52-4
• 化学式: C₂₅H₅₂NO₄P
• 分子量: 461.666
• InChiKey: SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  271-272° (dec)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

生物活性
Perifosine (KRX-0401, NSC639966, D21266) 是一种新型的Akt抑制剂，在MM.1S细胞中 IC50 为 4.7 μM，靶向作用于 Akt 的 pleckstrin 同源结构域。Phase 3。

体外研究

Perifosine 抑制永生化角质形成细胞（HaCaT 细胞）和头颈部鳞状癌细胞的增值，IC50 为 0.6-8.9 μM。Perifosine 极力减少 Akt 的磷酸化水平和细胞外信号调节激酶 (ERK)1/2，诱导细胞周期停滞在 G1 和 G2，并引起小鼠神经胶质祖细胞的剂量依赖性生长抑制。Perifosine (10 μM) 完全抑制 MM.1S 细胞中 Akt 的磷酸化。最近的一项研究表明 Perifosine 通过阻断 Akt 的磷酸化诱导人类肝癌细胞中的细胞周期停滞和细胞凋亡。

体内研究

Perifosine 和 temozolomide 联用在体内可减少 PDGF 驱动胶质瘤的增殖。结果表明，Perifosine 是一种有效抑制神经胶质瘤的药物，并且可能是治疗神经胶质瘤的候选药物，在神经胶质瘤中的 Akt 和 Ras-ERK1/2 途径常常被激活。与 PBS 处理的对照动物相比，日服和周服 Perifosine 显著减少人 MM 肿瘤的生长并提高成活率。Perifosine 诱导血小板和白细胞增多，增加髓小鼠骨髓和脾脏，而它会导致移植骨髓瘤的凋亡。

目标

Target	Value
Akt (MM.1S cells)	4.7 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌立福新 、 氯甲基月桂酸酯 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 以22%的产率得到4-((((dodecanoyloxy)methoxy)(octadecyloxy)phosphoryl)oxy)-1,1-dimethylpiperidin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤烷基磷脂前药的合成与评价。

  摘要：

  目的溶血是抗肿瘤烷基磷脂（APL）的严重副作用，它限制了剂量水平，并限制了其在治疗方案中的使用。合成了九种有前途的杀伤人员地雷药（米特磷，periposine和芥酸），以降低它们的膜活性并改善其毒性，同时保留其抗肿瘤药的效力。 方法从亲本APL开始，一步就直接实现了亲APL的合成。测定了前药的关键聚集浓度，它们在各种pH条件下的水解稳定性，它们在三种不同细胞系中的血液相容性和细胞毒性，并将其与亲本抗肿瘤脂质进行比较。 结果APL前药显示出与母体烷基磷脂相似的抗肿瘤活性，但没有相关的溶血毒性。 结论前APL化合物可以被认为是APL的静脉内注射衍生物。因此，由于最大耐受剂量有限，它们可以解决涉及抗肿瘤脂质的癌症治疗中遇到的主要问题之一，并限制其用于口服和局部给药。

  DOI：

  10.1007/s11095-020-02830-y
• 作为产物：
  描述：

  N,N-dimethyl-4-hydroxypiperidinium tosylate 、 硬脂醇 在 三乙胺 、 三氯氧磷 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 70.0h， 以16%的产率得到哌立福新
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤烷基磷脂前药的合成与评价。

  摘要：

  目的溶血是抗肿瘤烷基磷脂（APL）的严重副作用，它限制了剂量水平，并限制了其在治疗方案中的使用。合成了九种有前途的杀伤人员地雷药（米特磷，periposine和芥酸），以降低它们的膜活性并改善其毒性，同时保留其抗肿瘤药的效力。 方法从亲本APL开始，一步就直接实现了亲APL的合成。测定了前药的关键聚集浓度，它们在各种pH条件下的水解稳定性，它们在三种不同细胞系中的血液相容性和细胞毒性，并将其与亲本抗肿瘤脂质进行比较。 结果APL前药显示出与母体烷基磷脂相似的抗肿瘤活性，但没有相关的溶血毒性。 结论前APL化合物可以被认为是APL的静脉内注射衍生物。因此，由于最大耐受剂量有限，它们可以解决涉及抗肿瘤脂质的癌症治疗中遇到的主要问题之一，并限制其用于口服和局部给药。

  DOI：

  10.1007/s11095-020-02830-y

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TIGIT SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE TIGIT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2018047139A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compound of formula (I) as therapeutic agents to modulate the TIGIT signalling pathway. The invention also encompasses the use of the compound of formula (I) or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of diseases or disorders mediated by TIGIT.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），作为调节TIGIT信号通路的治疗剂。该发明还涵盖了利用化合物（I）或其立体异构体或其药学上可接受的盐来治疗由TIGIT介导的疾病或紊乱。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• Heterocyclic Compounds as MEK Inhibitors
  申请人：Chikkanna Dinesh

  公开号：US20090275606A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts. These compounds can act as potential MEK inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases, like cancer and inflammation. The present invention also reveals methods of preparation thereof.

  本发明涉及公式I的化合物和药用盐。这些化合物可以作为潜在的MEK抑制剂，用于治疗癌症和炎症等过度增殖性疾病。本发明还揭示了其制备方法。