1-benzyl-4-<(6,7-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-<(6,7-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperidine
• 英文别名: 1-benzyl-4-[(6,7-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine；1-Benzyl-4-[(6,7-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl]piperidine；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-6,7-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 379.499
• InChiKey: ARFOETNBPHKXAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1-茚满酮 在 palladium on activated charcoal 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 1-benzyl-4-<(6,7-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperidine
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成与构效关系：1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶盐酸盐及相关化合物。

  摘要：

  在发现了一系列新的抗乙酰胆碱酯酶（抗AChE）抑制剂如1-苄基-4- [2-（N-苯甲酰氨基）乙基]哌啶（1）之后，我们报道了其刚性类似物1-苄基-4-（2-异吲哚啉-2-基乙基）哌啶（5）具有更强的活性。我们扩展了对刚性类似物的结构-活性关系（SAR）研究，发现化合物5中的2-异吲哚啉部分可被茚满酮部分（8）取代，而效力没有重大损失。在茚满酮衍生物中，发现1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶（13e）（E2020）（IC50 = 5.7 nM）是最丰富的衍生物之一。有效的抗AChE抑制剂。化合物13e对AChE的选择性亲和力比对丁酰胆碱酯酶大1250倍。体内研究表明，在5 mg / kg（po）的剂量下13e具有比毒扁豆碱更长的作用持续时间，并且在大鼠大脑皮层中乙酰胆碱含量显着增加。我们报告的合成，SAR和拟议的假设绑定网站的13e（E2020）。

  DOI：

  10.1021/jm00024a009

文献信息

• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR ACETYL CHOLINESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PREPARATION D'INTERMEDIAIRES POUR INHIBITEURS DE L'ACETYL CHOLINESTERASE
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005003092A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl] methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用铂氧化物催化剂在氢氯酸存在下，在2个大气压下加氢5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶基）甲基-1-茚酮，得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
• Preparation of intermediates for acetyl cholinesterase inhibitors
  申请人：Parthasardhi Bandi Reddy

  公开号：US20060041140A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用氯铂酸催化剂在2个大气压下，在盐酸存在下氢化5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)甲基-1-茚酮，从而得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后将其转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
• PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR ACETYL CHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：Hetero Drugs Limited

  公开号：EP1654230A1

  公开（公告）日：2006-05-10
• PROCESS FOR PRODUCTION OF DONEPEZIL DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1047674B1

  公开（公告）日：2005-03-30
• US7446203B2
  申请人：——

  公开号：US7446203B2

  公开（公告）日：2008-11-04