1-benzyl-4-[((5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbonylindan-1-on)-2-yl)methyl]piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-[((5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbonylindan-1-on)-2-yl)methyl]piperidine
• 英文别名: 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbonyl-indan-1-on-2-yl)methyl]piperidine；1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbony-indan-1-on-2-yl)methyl]piperidine；ethyl 2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-3-oxo-1H-indene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₅
• 分子量: 451.563
• InChiKey: FBHBCMRYKQQXEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-[((5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbonylindan-1-on)-2-yl)methyl]piperidine 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of donepezil

  摘要：

  该发明提供了一种配方6的化合物制备过程，包括根据反应：1对配方5的化合物进行水解和脱羧，其中R和R2分别是C1-C4烷基或芳基烷基。

  公开号：

  US20040048893A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[(5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbonylindan-1-on-2-yl)methyl]piperidine 、 氯化苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-benzyl-4-[((5,6-dimethoxy-2-ethoxycarbonylindan-1-on)-2-yl)methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Process for alkylating secondary amines and the use in donepezil preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及一种改进的辅基化二级胺的方法，更具体地说是关于具有氨基哌啶基团的辅基化化合物，这些化合物可用作多奈哌唑的中间体，其中醇作为反应促进剂，从而能够高质量和高产率地获得多奈哌唑及其盐。本发明还涉及通过使用适当的反应条件来防止多奈哌唑前体（具有氨基哌啶基团）的不需要的辅基化。

  公开号：

  US20060122227A1

文献信息

• Novel Process for Production of Highly Pure Polymorph (I) Donepezil Hydrochloride
  申请人：Neu Jozsef

  公开号：US20080306271A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention provides a novel, industrially realizable and economically preferable process for production of highly pure 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methyl piperidine hydrochloride, i.e., donepezil hydrochloride shown in the following reaction scheme, in Polymorph (I) morphological crystal form. (I) In one of the key steps of the process, during the hydrogenation 5,6-dimethoxy 2-(pyridine-4-yhnethylene)indan- 1 -one hydrochloride is saturated using Pd carbon to get 4-[(5,6-dimethoxy- 1 -indanon)-2-yl]-methyl piperidine at more than 97% HPLC purity. In the crystallization step donepezil-hydrochloride is crystallized from an aqueous alcoholic solvent to get Polymorph (I) in at least 99.95% HPLC purity.

  本发明提供了一种新颖的、可在工业上实现的、经济上优选的过程，用于生产高纯度的1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，以Polymorph (I)形态晶体形式呈现在以下反应方案中。在该过程的关键步骤之一中，在氢化过程中，使用Pd碳饱和5,6-二甲氧基2-(吡啶-4-基亚乙烯基)吲哚-1-酮盐酸盐以获得在97%以上的HPLC纯度下的4-[(5,6-二甲氧基-1-吲哚酮)-2-基]甲基哌啶。在结晶步骤中，多奈哌齐盐酸盐从水醇溶剂中结晶出来，以至少99.95%的HPLC纯度得到Polymorph (I)。
• Process for the preparation of Donepezil
  申请人：CHEMAGIS LTD.

  公开号：EP1386607B1

  公开（公告）日：2006-10-25
• NOVEL PROCESS FOR PRODUCTION OF HIGHLY PURE POLYMORPH (I) DONEPEZIL HYDROCHLORIDE
  申请人：Richter Gedeon NYRT

  公开号：EP1966136A2

  公开（公告）日：2008-09-10
• US6844440B2
  申请人：——

  公开号：US6844440B2

  公开（公告）日：2005-01-18
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PRODUCTION OF HIGHLY PURE POLYMORPH (I) DONEPEZIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE DONÉPÉZIL POLYMORPHE (I) EXTRÊMEMENT PUR
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2007072087A2

  公开（公告）日：2007-06-28

  [EN] The present invention provides a novel, industrially realisable and economically preferable process for production of highly pure l-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-l-indanon)-2-yl]methyl piperidine hydrochloride, i.e., donepezil hydrochloride shown in the following reaction scheme, in Polymorph (I) morphological crystal form. (I) In one of the key steps of the process, during the hydrogenation 5,6-dimethoxy-2-(pyridine-4-yhnethylene)indan-l-one hydrochloride is saturated using Pd carbon to get 4-[(5,6-dimethoxy-l-indanon)-2-yl]-methyl piperidine at more than 97 % HPLC purity. In the crystallization step donepezil-hydrochloride is crystallized from an aqueous alcoholic solvent to get Polymorph (I) in at least 99.95 % HPLC purity.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau procédé industriellement réalisable et économiquement préférable pour la production de chlorhydrate de 1-benzyl-4-[(5,6-diméthoxy-1-indanon)-2-yl]méthylpipéridine, c'est-à-dire de chlorhydrate de donépézil, extrêmement pur, représenté dans le schéma de réaction suivant, sous la forme de cristaux morphologiques polymorphes (I). (I) Dans une des étapes clés du procédé, au cours de l'hydrogénation, le chlorhydrate de 5,6-diméthoxy-2-(pyridin-4-ylméthylène)indan-1-one est saturé en utilisant du Pd sur carbone pour obtenir de la 4-[(5,6-diméthoxy-1-indanon)-2-yl]méthylpipéridine à plus de 97 % de pureté telle que déterminée par HPLC. Dans l'étape de cristallisation le chlorhydrate de donépézil est cristallisé dans un solvant alcoolique aqueux pour obtenir le polymorphe (I) ayant une pureté d'au moins 99,95 % telle que déterminée par HPLC.