thioperamide maleate | 106243-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: thioperamide maleate
• 英文别名: thioperamide maleate salt；(Z)-but-2-enedioic acid;N-cyclohexyl-4-(1H-imidazol-5-yl)piperidine-1-carbothioamide
• CAS: 106243-16-7
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₅H₂₄N₄S
• 分子量: 408.522
• InChiKey: WUYMIKDBRCCYGE-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Thioperamide (MR-12842) 是一种有效的、具有口服活性且能透过血脑屏障的选择性 H3 受体拮抗剂，抑制 [3H] 组胺释放的 Ki 值为 4.3 nM。此外，它还抑制 [3H] 组胺合成，Ki 值为 31 nM。

靶点

• H3 受体

体外研究

Thioperamide 能够竞争性地阻断 H3 自身受体调节 [3H] 组胺释放，平均显效浓度 Ki 为 4 nM。此外，它还能在浓度依赖的方式下促进 NE-4C 干细胞的存活。具体实验结果显示：

• 细胞活力测定
  • 细胞系： NE-4C 干细胞
  • 浓度： 0.01, 0.1, 1, 10, 100 μM
  • 孵育时间： 24 小时
  • 结果：
    • 当 Thioperamide 浓度为 1 μM 时，NE-4C 干细胞的存活率显著增加至 150.83±6.91%。
    • 当浓度分别为 10 μM 和 100 μM 时，NE-4C 干细胞的存活率分别增加至 145.11±14.52% 和 132.02%±25.65%。

体内研究

Thioperamide (5-20 mg/kg, i.p.) 能够促进 C57BL/6J 小鼠情境关联性恐惧记忆的再巩固。具体实验结果如下：

• 动物模型： 非免疫化雌性 C57BL/6J 小鼠
• 剂量： 5, 10 或 20 mg/kg
• 给药方式： 腹腔注射 (i.p.)
• 结果：
  • Thioperamide 治疗后，成功促进了情境关联性恐惧记忆的再巩固。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)(4-甲基-1-哌嗪基)甲酮 、 1-[(5-chloro-1H-indol-2-yl)carbonyl]-4-methyl piperazine maleate 、 二甲基亚砜 生成 hydron;N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine;dichloride 、 thioperamide maleate
  参考文献：
  名称：

  Selective Histamine H4 Receptor Antagonists for the Treatment of Vestibular Disorders

  摘要：

  该发明涉及组胺H4受体拮抗剂或组胺H4受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭障碍。

  公开号：

  US20120039913A1

文献信息

• SELECTIVE HISTAMINE H4 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF VESTIBULAR DISORDERS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3130376A1

  公开（公告）日：2017-02-15

  The invention relates to Histamine H4 receptor antagonists or inhibitors of Histamine H4 receptor gene expression for the treatment and/or the prevention of vestibular disorders.

  本发明涉及组胺 H4 受体拮抗剂或组胺 H4 受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭失调。
• Selective histamine H4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders
  申请人：INSERM (Institut National de la Sante de la Recherche Medicale)

  公开号：US10195195B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The invention relates to Histamine H4 receptor antagonists or inhibitors of Histamine H4 receptor gene expression for the treatment and/or the prevention of vestibular disorders.

  本发明涉及组胺 H4 受体拮抗剂或组胺 H4 受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭失调。
• SELECTIVE HISTAMINE H4 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF VESTIBULAR DISORDERS.
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP2382013B1

  公开（公告）日：2016-07-13
• US9526725B2
  申请人：——

  公开号：US9526725B2

  公开（公告）日：2016-12-27