N,N-di-n-propylformamide dimethyl acetal | 5211-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 原羧酸衍生物
• 英文名称: N,N-di-n-propylformamide dimethyl acetal
• 英文别名: dipropylformamide dimethyl acetal；N-(dimethoxymethyl)-N-propylpropan-1-amine
• CAS: 5211-95-0
• 化学式: C₉H₂₁NO₂
• 分子量: 175.271
• InChiKey: UBDMUSUZLGMOPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  105 °C(Press: 7 Torr)
• 密度：
  0.887±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-di-n-propylformamide dimethyl acetal 、 2',3'-二脱氧-3'-(羟甲基)胞苷 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到N'-[1-[(2R,4R,5S)-4,5-bis(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-2-oxo-pyrimidin-4-yl]-N,N-dipropyl-formamidine
  参考文献：
  名称：

  核苷1- [2'，3'-二脱氧-3'-C-（羟甲基）-β-D-赤藓呋喃呋喃糖基]胞嘧啶的前药的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  报道了1- [2'，3'-二脱氧-3'-C-（羟甲基）-β-D-赤藓呋喃呋喃糖基]胞嘧啶1的21种前药的合成和抗病毒评价。通过将1与选择的甲酰胺二甲基乙缩醛缩合来制备胞嘧啶N4-亚胺类似物。在二环己基碳二亚胺（DCC）和4-二甲基氨基吡啶的存在下，通过与N-叔丁氧羰基（t-Boc）-L-缬氨酸或Nt-Boc-L-苯丙氨酸偶联，由1或亚胺前药2制备氨基酸取代的前药。 （4-DMAP）。用二氯甲烷中的三氟乙酸（TFAA）实现t-Boc保护基的脱保护。通过使1与适当的酸酐在二恶烷水溶液中反应来制备胞嘧啶N4-酰胺类似物。通过使1与四当量的苯甲酰氯在吡啶中反应制备三酰基类似物22。评估了前药对鸭乙型肝炎病毒，1型和2型单纯疱疹病毒，人类巨细胞病毒和人类免疫缺陷病毒的活性。发现许多类似物的活性与1相当，胞嘧啶N4-亚胺系列的活性比氨基酸取代的胞嘧啶N4-酰胺的前药更高。用某些类似物观察到轻微至中度的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00020-0

文献信息

• Highly water-soluble lipophilic prodrugs of the anti-HIV nucleoside analog 2',3'-dideoxycytidine and its 3'-fluoro derivative
  作者：Stephen G. Kerr、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1021/jm00089a008

  日期：1992.5

  drugs 2',3'-dideoxycytidine (ddC, 1) and 3'-fluoro-ddC (2), involving N4-substitution with (N,N-dialkylamino)methylene side chains, is described. The increase in the partition coefficients for the prodrug series, compared to those of the parent drugs 1 and 2, ranged from 1.5- to 122-fold and from 1.6- to 175-fold, respectively. At pH 7.4, 37 degrees C, the hydrolytic t1/2 values ranged from 2 to 52

  抗HIV药物2'，3'-二脱氧胞苷（ddC，1）和3'-fluoro-ddC（2）的一系列新型亲脂性前药衍生物的合成，涉及用（N，N-二烷基氨基）进行N4-取代描述了亚甲基侧链。与母体药物1和2相比，前药系列分配系数的增加分别为1.5到122倍和1.6到175倍。在pH 7.4（37摄氏度）下，水解t1 / 2值介于2至52小时之间，二异丙基衍生物（3d和4d）在系列中最稳定。3d和4d在水中的溶解度分别比1和2高4倍和1.7倍。评估了3d，4a和4d的体外抗逆转录病毒活性；结果表明在测定条件下有效的前药转化为药物。
• N4-(Dialkylamino)methylene Derivatives of 2′-Deoxycytidine and Arabinocytidine: Physicochemical Studies for Potential Prodrug Applications
  作者：Stephen G. Kerr、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1002/jps.2600830428

  日期：1994.4

  The synthesis and physicochemical parameters of a series of N4-(N,N-dialkyl)formamidine derivatives of 2'-deoxycytidine (dCyd, 1) and arabinocytidine (ara-C, 2), as prodrug prototypes, are described. The lipophilicity of the formamidine derivatives compared to that of the parent nucleosides increased 1.26- to 145-fold. The corresponding half-lives of the derivatives in aqueous solution at pH 7.4 and

  描述了作为前药原型的2'-脱氧胞苷（dCyd，1）和阿拉伯糖胞苷（ara-C，2）的一系列N4-（N，N-二烷基）甲idine衍生物的合成和理化参数。与母体核苷相比，甲am衍生物的亲脂性提高了1.26至145倍。在pH 7.4和37摄氏度下，水溶液中衍生物的相应半衰期为3.7至52 h。在两个系列（3和4）中对水解最稳定的类似物是二异丙基衍生物（3d和4d）。在2'-和3'-位置上的糖OH基团对相应分配系数的取代作用分别给出了-0.16和-0.55的pi值。这些值比通常与脂族羟基取代基通常相关的值明显更正，表明核苷的糖OH基团与水相缔合的趋势降低。ara-C衍生物（4）对小鼠淋巴细胞白血病L1210细胞的体外生长抑制活性表明，很容易发生前药向药物的转化。结果证实了我们先前关于带有环外氨基的核苷的甲am修饰的多功能性的发现。数据有助于亲脂性和水解稳定性的优化，因此有助于甲am型前药衍生物的设
• Treatments for flaviviridae virus infection
  申请人：Malcolm A. Bruce

  公开号：US20060198824A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention provides methods for treating infections, in a host, by viruses belonging to the Flaviviridae family, such as HCV, comprising administering an Ara-C homologue to the host.

  本发明提供了一种治疗由属于黄病毒科(Flaviviridae)的病毒引起的感染的方法，例如丙型肝炎病毒(HCV)，包括向宿主施用Ara-C同源物。
• Pyridine derivatives and their use as nootropic agents
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04863938A1

  公开（公告）日：1989-09-05

  Pyridine derivatives of the formula ##STR1## their tautomers and their salts, in which R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5 and n have the meanings given in the claims, can be used as active ingredients in medicaments and are manufactured in a manner known per se.

  公式为##STR1##的吡啶衍生物及其互变异构体和盐，其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5和n的含义如权利要求所述，可用作药物的活性成分，并采用已知的方法制造。
• Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor
  申请人：——

  公开号：US20040199002A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention lies in a process for producing a compound represented by the following formula [IV], which comprises the following steps (1) to (3), as well as in an intermediate therefor. (1) A step which comprises reacting a compound represented by the following formula [I] with a compound represented by the following formula [VI] or with a mixture of a compound represented by the following formula [VII] and a compound represented by the following formula [VIII] to obtain a compound represented by the following formula [IX], and hydrolyzing the compound represented by the formula [IX] under acidic conditions to obtain a compound represented by the following formula [II]. (2) A step which comprises reacting the compound represented by the formula [II] with hydroxylamine to obtain a compound represented by the following formula [III]. (3) A step which comprises dehydrating the compound represented by the formula [III] to obtain a compound represented by the formula [IV]. 1 (R 1 )(R 2 )N—CH(OR 3 )(OR 4 )   [VI] (CH 3 ) 2 N—CH(OCH 3 ) 2 [VII] (R 1 )(R 2 )NH   [VIII] 2

  本发明涉及一种制备以下化合物的方法，该化合物由以下公式（IV）表示，包括以下步骤（1）至（3），以及其中间体。 （1）一步骤包括将以下公式（I）表示的化合物与以下公式（VI）表示的化合物或以下公式（VII）表示的化合物和以下公式（VIII）表示的化合物的混合物反应，以得到以下公式（IX）表示的化合物，并在酸性条件下水解公式（IX）表示的化合物，以得到以下公式（II）表示的化合物。 （2）一步骤包括将公式（II）表示的化合物与羟胺反应，以得到以下公式（III）表示的化合物。 （3）一步骤包括脱水公式（III）表示的化合物，以得到以下公式（IV）表示的化合物。 1（R1）（R2）N—CH（OR3）（OR4）  [VI]（CH3）2N—CH（OCH3）2  [VII]（R1）（R2）NH  [VIII]