2-[4-(6-苄基-4,5-二甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-5'-基]-丙-2-醇 | 1204975-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[4-(6-苄基-4,5-二甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-5'-基]-丙-2-醇
• 英文名称: 2-[(R)-4-(6-benzyl-4,5-dimethyl-pyridazin-3-yl)-2-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyrazinyl-5'-yl]-propan-2-ol
• 英文别名: (R)-2-(5-(4-(6-benzyl-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-2-methylpiperazin-1-yl)pyrazin-2-yl)propan-2-ol；2-[(R)-4-(6-benzyl-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-2-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2’]bipyrazinyl-5’-yl]-propan-2-ol；LEQ-506；Nvp-leq-506；2-[5-[(2R)-4-(6-benzyl-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]pyrazin-2-yl]propan-2-ol
• CAS: 1204975-42-7
• 化学式: C₂₅H₃₂N₆O
• 分子量: 432.569
• InChiKey: POERAARDVFVDLO-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  685.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（231.18mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

LEQ506 是第二代 smo抑制剂，在人类和小鼠中的IC50值分别为2纳摩尔和4纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(6-苄基-4,5-二甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-5'-基]-丙-2-醇 在 recombinant human Cyp₃A₄ 作用下， 生成 2-[(R)-4-(6-benzyl-4-hydroxymethyl-5-methyl-pyridazin-3-yl)-2-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyrazinyl-5'-yl]-propan-2-ol 、 2-[(R)-4-(6-benzyl-5-hydroxymethyl-4-methyl-pyridazin-3-yl)-2-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyrazinyl-5'-yl]-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Organic Compounds as Smo Inhibitors

  摘要：

  本发明一般涉及与Hedgehog通路相关的病理诊断和治疗的新化合物，包括但不限于肿瘤形成、癌症、肿瘤和非恶性过度增殖性疾病。本发明包括新化合物、新组合物、它们的使用方法和制备方法，这些化合物通常在药理学上作为治疗剂是有用的，其作用机制涉及通过抑制Hedgehog和Smo信号通路的方法来抑制肿瘤发生、肿瘤生长和肿瘤存活。

  公开号：

  US20100041663A1
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyl-6-chloro-4,5-dimethylpyridazine 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-[4-(6-苄基-4,5-二甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-5'-基]-丙-2-醇
  参考文献：
  名称：

  NVP-LEQ506，第二代平滑化抑制剂的发现

  摘要：

  首次公开：持续的优化提供了一种基于哒嗪核心的新型平滑（Smo）拮抗剂。NVP‐LEQ506化合物目前处于I期临床试验中，具有很高的内在效价和良好的药代动力学特性，在髓母细胞瘤的啮齿动物肿瘤模型中具有出色的疗效。在先前的临床试验中观察到的与竞争性化合物对抗Smo突变的耐药性的活性表明其具有更大的治疗潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300217

文献信息

• LOCKED NUCLEIC ACID CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ADURO BIOTECH, INC.

  公开号：US20190185511A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides highly active locked nucleic acid cyclic-dinucleotide (LNA-CDN) immune stimulators that activate DCs via the cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes). In particular, the LNA-CDNs of the present invention are provided in the form of a composition comprising one or more cyclic dinucleotides that induce human STING-dependent type I interferon production, wherein the cyclic dinucleotides present in the composition have at least one 2′, 4′ locked nucleic acids within the cyclic dinucleotide.

  本发明提供了高活性的锁定核酸环二核苷酸（LNA-CDN）免疫刺激剂，通过细胞质受体STING（干扰素基因刺激剂）激活DCs。具体而言，本发明的LNA-CDNs以一种组合物的形式提供，该组合物包括一种或多种诱导人类STING依赖型I型干扰素产生的环二核苷酸，其中组合物中的环二核苷酸至少有一个2′, 4′锁定核酸。
• Bis 2′-5′-RR-(3′F-A)(3′F-A) cyclic dinucleotide compound and uses thereof
  申请人：ADURO BIOTECH, INC.

  公开号：US10975114B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention provides the cyclic dinucleotide compound 2′2′-RR-(3′F-A)(3′F-A) as a highly active immune stimulator that activates DCs via the cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes), and compositions and uses thereof.

  本发明提供了环二核苷酸化合物2′2′-RR-(3′F-A)(3′F-A)，作为一种高活性的免疫刺激剂，通过细胞质受体STING（干扰素基因刺激剂）激活DCs，以及其组合物和用途。
• [EN] ITRACONAZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ITRACONAZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2015116947A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors. The compounds are expected to be useful in the treatment of cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺刺信号通路抑制剂。这些化合物预计在癌症治疗中会有用，特别是对于那些依赖于刺刺信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ACTIVATING "STIMULATOR OF INTERFERON GENE" -DEPENDENT SIGNALLING<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'ACTIVATION DE LA SIGNALISATION DÉPENDANTE DE « STIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON »
  申请人：ADURO BIOTECH INC

  公开号：WO2016145102A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention provides highly active cyclic-di-nucleotide (CDN) immune stimulators that activate DCs via a recently discovered cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes), In particular, the CDNs of the present invention are provided in the form of a composition comprising one or more cyclic purine dinucleotides induce human STING-dependent type I interferon production, wherein the cyclic purine dinuclotides present in the composition are 2'-fluoro substituted, bis-3',5'CDNs, and most preferably one or more 2',2"-diF-Rp,Rp, bis-3',5'CDNs.

  本发明提供了高活性的环二核苷酸（CDN）免疫刺激剂，通过一种最近发现的细胞质受体STING（干扰素基因刺激因子）激活DCs。具体而言，本发明的CDN以一种组合物的形式提供，其中包括一种或多种环嘌呤二核苷酸，诱导人类STING依赖型I干扰素的产生，所述组合物中的环嘌呤二核苷酸为2'-氟取代的双3',5'CDNs，最好是一种或多种2',2"-二F-Rp,Rp，双3',5'CDNs。
• Pyridazinyl derivatives as smo inhibitors
  申请人：He Feng

  公开号：US08481542B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  The present invention relates to compounds of formula I: in which R11 and R12 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the Hedgehog and Smo signaling pathway. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the diagnosis and treatment of pathologies relating to the Hedgehog and Smo signaling pathway, for example, tumor formation, cancer, neoplasia and non-malignant hyperproliferative disorders.

  本发明涉及式I的化合物：其中R11和R12在本发明摘要中定义；能够抑制Hedgehog和Smo信号通路。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物和组合物在诊断和治疗与Hedgehog和Smo信号通路相关的病理学，例如肿瘤形成，癌症，新生物和非恶性增生性疾病的方法。