2-(3-aminopropenyl)-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 390381-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 2-(3-aminopropenyl)-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-((E)-3-amino-propenyl)-5-(6-amino-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 390381-60-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₆O₃
• 分子量: 292.297
• InChiKey: DDVQNLFPLONOGZ-PVCWFOJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 、 2-(3-aminopropenyl)-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 溴乙腈 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-{(E)-3-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl]prop-2-enyl}-3,3-dimethylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  使用红色安全捕捉链接器的裸眼珠属性估计

  摘要：

  将接头分子连接到用作有机合成不溶性载体的聚合物珠粒上是一种常见的要求。在加载选定的构建块之前确定这些连接分子的固定对于后续转化至关重要。因此，链接器附件的控制是一项中心任务。由于连接体的分子体不掺入最终分子中，因此它们通常可以被替换或修饰，而不会影响最终释放的产物的结构。因此，寻找已建立的连接分子的有色替代物似乎很简单。通过使用彩色接头，可以对珠子进行目视检查，从而在连接后快速评估属性并监测合成过程中的损失。这个非常简单的估计没有经过验证的加载确定，但它是直接和非破坏性反应控制的有用元素，具有普遍适用性。在这里，我们提出了一种红色偶氮染料作为 Kenner 安全捕获接头的替代品。

  DOI：

  10.1071/ch04262
• 作为产物：
  描述：

  9-{(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-2,2-dimethylperhydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-9H-purin-6-amine 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以80%的产率得到2-(3-aminopropenyl)-5-(6-aminopurin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Bisubstrate inhibitors for the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT): influence of inhibitor preorganisation and linker length between the two substrate moieties on binding affinity

  摘要：

  抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是治疗帕金森病的重要方法。根据基于X射线结构设计的原理，一系列新型强效双底物COMT抑制剂已被合成，这些抑制剂具有腺苷和儿茶酚结构单元。生物学结果显示，结合亲和力对抑制剂的预组织结构及核苷与儿茶酚单元间连接链的长度有较大依赖性。对COMT最有效的双底物抑制剂的IC50值为9 nM。它对SAM结合位点表现出竞争性动力学特性，而对儿茶酚结合位点则呈现出混合抑制动力学特征。其双底物结合模式通过分析抑制剂、COMT及Mg2+离子形成的三元复合物的X射线结构得到确认。

  DOI：

  10.1039/b208690p

文献信息

• New COMT inhibitors for the treatment of depression and impaired cognition
  申请人：Diederich Francois

  公开号：US20050137162A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 is as defined in the specification and to esters thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and to the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of COMT and, thus, are useful for the treatment of diseases for which COMT inhibition is beneficial. The invention further relates to the treatment, control, or prevention of diseases such as depression, schizophrenia, Parkinson's disease, and to improve cognition.

  本发明涉及以下式I的化合物 其中R 1 如规范中定义 以及在生理条件下可水解的酯及其药用可接受的盐。本发明的化合物是COMT的抑制剂，因此对于COMT抑制有益的疾病的治疗是有用的。本发明还涉及治疗、控制或预防抑郁症、精神分裂症、帕金森病以及改善认知的疾病。
• COMT INHIBITORS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1697394B1

  公开（公告）日：2007-03-21
• US7319101B2
  申请人：——

  公开号：US7319101B2

  公开（公告）日：2008-01-15
• [EN] COMT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE COMT
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005058228A2

  公开（公告）日：2005-06-30

  Objects of the present invention are the compounds of formula (I) wherein Rl is H, CN, halogen, COR2; -S(O)xR2, C1-12-alkyl, C2-12-alkenyl, C3-8-cycloalkyl, a heterocyclyl group, an aryl group, a heteroaryl group, C3-8-cycloalkyl(C1-3)alkyl, a heterocyclyl-(Cl-3)alkyl group, an aryl(C1-3)alkyl or a heteroaryl(C1-3)alkyl group; the alkyl, alkenyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl group, aryl and heteroaryl groups may all be optionally substituted; R2 is -N(R3, R3'), C1-6-alkyl, C3-8-cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, C3-8-cycloalkyl(C1-3)alkyl, a heterocyclyl(C1-3)alkyl group, an aryl(C1-3)alkyl or a heteroaryl(C1-3)alkyl group, the Cl-6-alkyl, C3-8-cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl may all be optionally substituted; R3 and R3' are independently hydrogen or (C1-3)-alkyl; x is 0, 1 or 2; and the ester thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and the pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts for the manufacture of medicaments for the treatment of diseases, related to the COMT inhibition, their manufacture, medicaments based on a compound in accordance with the invention and their production as well as the use of compounds of formula (I) in the control or prevention of diseases such as depression, schizophrenia, Parkinson's disease, and to improve cognition.