sutezolid | 168828-58-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: sutezolid
• 英文别名: PNU-100480；linezolid；MMV688756；N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide；N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-thiomorpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 168828-58-8
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃O₃S
• 分子量: 353.418
• InChiKey: FNDDDNOJWPQCBZ-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187°C
• 沸点：
  609.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Sutezolid (PNU-100480) 是一种具有口服活性的恶唑烷酮类抗菌剂，通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用。它尤其在对抗耐药结核病方面表现出显著效果。

体外研究

Sutezolid (PNU-100480) 在多种临床分离株的分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium complex）中展现出卓越的体内活性，其最小抑菌浓度（MICs）范围为 0.5-4 µg/mL。

体内研究

Sutezolid (PNU-100480) 是线胺唑类抗菌剂的一个硫代吗啡啉类似物，在对抗结核分枝杆菌 (M. tuberculosis) 的空心纤维模型、小鼠模型和全血模型中表现出更优的疗效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sutezolid 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以53%的产率得到(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]thio-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 1. Conversion of 5-Substituent on Oxazolidinone.

  摘要：

  描述了一项关于作为抗菌剂的5-取代恶唑烷酮的构效关系（SAR）研究。通过将5-乙酰氨基甲基部分转化为其他功能基团，制备并评价了这些恶唑烷酮的抗菌活性。延长甲撑链（8）和将乙酰氨基部分转化为胍基部分（12）降低了抗菌活性。用硫代羰基硫（=S）取代羰基氧（=O）增强了体外抗菌活性。特别是化合物16，具有5-硫脲基团，其体外活性比利奈唑胺强4-8倍。我们的SAR研究表明，5-取代基的转化对抗菌活性有很大影响。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.347
• 作为产物：
  描述：

  [[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]azide 在 吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以667 mg (72%)的产率得到sutezolid
  参考文献：
  名称：

  Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials

  摘要：

  结构式I的化合物：##STR1## 或其药用可接受的盐，其中：X为O、S、SO、SO.sub.2、SNR.sup.10或S(O)NR.sup.10；R为(a)氢、(b)C.sub.1-C.sub.8烷基，可选择地取代为以下一种或多种：F、Cl、羟基、C.sub.1-C.sub.8烷氧基、C.sub.1-C.sub.8酰氧基或--O--CH.sub.2--Ph，(c)C.sub.3-C.sub.6环烷基，(d)氨基，(e)C.sub.1-C.sub.8烷基氨基，(f)C.sub.1-C.sub.8二烷基氨基或(g)C.sub.1-C.sub.8烷氧基；R.sup.1为H，但当X为O时，R.sup.1可以是H、CH.sub.3、CN、CO.sub.2 H、CO.sub.2 R或(CH.sub.2).sub.mR.sup.11（m为1或2）；R.sup.2独立地为H、F或Cl；R.sup.3为H，但当X为O且R.sup.1为CH.sub.3时，R.sup.3可以是H或CH.sub.3；R.sup.10独立地为H、C.sub.1-C.sub.4烷基（可选择地取代为氯、氟、羟基、C.sub.1-C.sub.8烷氧基、氨基、C.sub.1-C.sub.8烷基氨基或C.sub.1-C.sub.8二烷基氨基）或对甲苯磺酰基；R.sup.11为氢、OH、OR、OCOR、NH.sub.2、NHCOR或N(R.sup.10).sub.2；n为0、1或2。噁嗪和噻嗪噁唑烷酮衍生物对多种人类和兽医病原体具有抗菌作用，包括革兰氏阳性厌氧细菌，如多重耐药葡萄球菌、链球菌和肠球菌，以及厌氧生物，如Bacteroides属和Clostridia属物种，以及耐酸生物，如结核分枝杆菌、鸟型分枝杆菌和分枝杆菌属。

  公开号：

  US05688792A1

文献信息

• NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLE SUBSTITUTED BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：INSTITUTE OF MATERIA MEDICA .CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES

  公开号：US20210188871A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention discloses a nitrogen-containing heterocyclic substituted benzoxazine oxazolidinone compound, a preparation method and use thereof in the manufacture of a medicament for treating and/or preventing infectious diseases caused by Mycobacterium tuberculosis . Specifically, the present invention relates to a compound represented by formula (I) and stereoisomer thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention, use thereof, a method for preparing the compound, in which X 1 , X 2 , R 1 and R 2 are described in the specification.

  本发明公开了一种含氮杂环取代苯并噁嗪噁唑烷酮化合物，以及其制备方法和在制备用于治疗和/或预防由结核分枝杆菌引起的传染病药物中的用途。具体而言，本发明涉及由式（I）表示的化合物及其立体异构体，其药学上可接受的盐，以及包括本发明化合物的药物组合物，其用途，制备该化合物的方法，其中X1、X2、R1和R2如说明书中所述。
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLOXAZOLIDINONES FOR ANTIMICROBIAL THERAPY<br/>[FR] PHENYL-OXAZOLIDINONES SUBSTITUÉES POUR LA THÉRAPIE ANTIMICROBIENNE
  申请人：THE GLOBAL ALLIANCE FOR TB DRUG DEV INC

  公开号：WO2017015106A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention relates to novel oxazolidinones (Formula I): or a pharmaceutically acceptable salt having ring A characterized by N-containing monocyclic, bicyclic or spirocyclic substituents, to their preparation, and to their use as drugs for treating Mycobacterium tuberculosis and other microbial infections, either alone or in combination with other anti-infective treatments.

  本发明涉及新型噁唑烷酮（化学式I）：或具有由含氮的单环、双环或螺环取代基特征的环A的药用盐，以及其制备方法，以及作为用于治疗结核分枝杆菌和其他微生物感染的药物的用途，可以单独使用或与其他抗感染治疗结合使用。
• Combination Therapy for Tuberculosis
  申请人：Brickner Steven J.

  公开号：US20110190199A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to methods of treating tuberculosis, including multi-drug resistant varieties and latent tuberculosis. More particularly, the present invention relates to a method of treating tuberculosis in a mammal comprising administering to said mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I), (S)—N-[[3-[3-fluoro-4-(4-thiomorpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with at least two agents useful in the treatment of tuberculosis. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (ii) a therapeutically effective amount of at least one agent useful in the treatment of tuberculosis and (iii) one or more pharmaceutically acceptable carriers or vehicles.

  本发明涉及治疗结核病的方法，包括多药耐药品种和潜伏结核病。更具体地，本发明涉及一种治疗哺乳动物中的结核病的方法，包括向需要的哺乳动物施用一定量的化合物（I）的有效量，即（S）-N-[[3-[3-氟-4-(4-硫代吗啉基)苯基]-2-氧-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，或其在联合使用至少两种用于治疗结核病的药剂的情况下的药学上可接受的盐。本发明还涉及一种药物组合物，包括化合物（I）的治疗有效量或其药学上可接受的盐或溶剂（ii）至少一种用于治疗结核病的药剂的治疗有效量和（iii）一种或多种药学上可接受的载体或载体。
• [EN] COMBINATION THERAPY COMPRISING|1 -ETHYL-3-[5-[2-{1 -HYDROXY-1 -METHYL-ETHYL}PYRIMIDIN-5-YL]-7-(TETRA HYDROFURAN-2-|YL}-1 H-BENZIMIDAZOL-2-YL]UREA AND DERIVATIVES THEREOF TO TREAT MYCOBACTERIUM|DISEASES<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE COMPRENANT DE LA 1-ÉTHYL-3[5-[-2-{1-HYDROXY-1-MÉTHYL-ÉTHYL}PYRIMIDIN-5-YL]-7-(TÉTRAHYDROFURAN-2-YL}-1H-BENZIMIDAZOL-2-YL]URÉE ET SES DÉRIVÉS POUR TRAITER DES MALADIES MYCOBACTÉRIENNES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014014845A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to combination therapies comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein X and R are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as gyrase and/or topoisomerase IV inhibitors for treating bacterial infections. The compounds of formula (I) either possess a broad range of anti-bacterial activity and advantageous toxicological properties or are prodrugs of compounds having said activity.

  本发明涉及组合疗法，包括公式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X和R如本文所定义。公式(I)化合物可用作革兰氏阴性菌和/或拓扑异构酶IV抑制剂，用于治疗细菌感染。公式(I)化合物具有广泛的抗菌活性和优越的毒理学特性，或是具有该活性的化合物的前药。
• OXAZOLIDINONE COMPOUNDS, LIPOSOME COMPOSITIONS COMPRISING OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Akagera Medicines, Inc.

  公开号：US20210403463A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Compositions and methods for the treatment of tuberculosis, as well as other mycobacterial and gram positive bacterial infections are disclosed. These compositions contain a highly potent and selective oxazolidinone encapsulated with high efficiency to maximize dosing potential of low toxicity drugs, and are stable in the presence of plasma. The compositions are long circulating and retain their encapsulated drug while in the circulation following intravenous dosing to allow for efficient accumulation at the site of the bacterial or mycobacterial infection. The high doses that can be achieved when combined with the long circulating properties and highly stable retention of the drug allow for a reduced frequency of administration when compared to daily or twice daily administrations of other drugs typically utilized to treat these infections.

  揭示了用于治疗结核病以及其他分枝杆菌和革兰氏阳性细菌感染的组合物和方法。这些组合物含有一种高效、选择性的奥沙林酮，高效地封装以最大限度地发挥低毒性药物的剂量潜力，并在血浆存在的情况下保持稳定。这些组合物在静脉注射后在循环中长时间循环，并保留其封装的药物，以便在细菌或分枝杆菌感染部位有效积累。与通常用于治疗这些感染的其他药物的每日或每日两次给药相比，结合长时间循环特性和高度稳定的药物滞留，可以实现高剂量，从而降低给药频率。