threo-1-aza-4-oxo-5-phenyl[4.4.0]decane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: threo-1-aza-4-oxo-5-phenyl[4.4.0]decane
• 英文别名: Threo-1-aza-4-oxo-5-phenyl[4.4.0]decane hydrochloride；(1R,9aR)-1-phenyl-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydroquinolizin-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₉NO
• 分子量: 229.322
• InChiKey: XXUCOLALMNCRFY-UKRRQHHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  threo-1-aza-4-oxo-5-phenyl[4.4.0]decane 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88%的产率得到threo-1-aza-4β-hydroxy-5-phenyl[4.4.0]decane
  参考文献：
  名称：

  特定部位可卡因滥用治疗剂的合成和药理作用：哌醋甲酯的限制性旋转类似物。

  摘要：

  合成了一系列的threo-1-aza-3或4-取代的5-苯基[4.4.0]癸烷（喹喔啉），它们被设想为哌醋甲酯（MP）的限制性旋转类似物（RRA），并进行了抑制性测试对[（3H）] WIN35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀分别与多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白结合的效力。使用了两种不同的合成方案。Wittig反应或酰化反应（随后是分子内缩合反应）是每种方案的关键特征。未取代的RRA，苏式（反式）-1-氮杂-5-苯基[4.4.0]癸烷（12a），与不受约束的苏式-MP等效于[（3）H] WIN35,428结合。这些RRA中的额外环（降低构象自由度）以及该额外环上4位取代基的方向和极性对于生物活性至关重要。通常，RRA在与三个转运蛋白的结合亲和力上与相应的不受约束的MP衍生物平行。结果表明，其中甲酯的羰基H键合到哌啶基NH的MP的构象可能是分子的生物活性形式。

  DOI：

  10.1021/jm061354p
• 作为产物：
  描述：

  盐酸右哌甲酯 在 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 threo-1-aza-4-oxo-5-phenyl[4.4.0]decane
  参考文献：
  名称：

  特定部位可卡因滥用治疗剂的合成和药理作用：哌醋甲酯的限制性旋转类似物。

  摘要：

  合成了一系列的threo-1-aza-3或4-取代的5-苯基[4.4.0]癸烷（喹喔啉），它们被设想为哌醋甲酯（MP）的限制性旋转类似物（RRA），并进行了抑制性测试对[（3H）] WIN35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀分别与多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白结合的效力。使用了两种不同的合成方案。Wittig反应或酰化反应（随后是分子内缩合反应）是每种方案的关键特征。未取代的RRA，苏式（反式）-1-氮杂-5-苯基[4.4.0]癸烷（12a），与不受约束的苏式-MP等效于[（3）H] WIN35,428结合。这些RRA中的额外环（降低构象自由度）以及该额外环上4位取代基的方向和极性对于生物活性至关重要。通常，RRA在与三个转运蛋白的结合亲和力上与相应的不受约束的MP衍生物平行。结果表明，其中甲酯的羰基H键合到哌啶基NH的MP的构象可能是分子的生物活性形式。

  DOI：

  10.1021/jm061354p