3-氨基-4,6-二氢-6,6-二甲基-吡咯并[3,4-c]吡唑-1,5-二甲酸 5-叔丁基 1-乙基酯 | 718632-47-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 中文名称: 3-氨基-4,6-二氢-6,6-二甲基-吡咯并[3,4-c]吡唑-1,5-二甲酸 5-叔丁基 1-乙基酯
• 中文别名: 5-叔丁基-1-乙基-3-氨基-6-2,6-二甲基吡咯并[3,4-C]吡唑-1,5(4H,6H)-二羧酸二乙酯；5 - 叔丁基-1 - 乙基-3 - 氨基-6-2,6 - 二甲基吡咯并[3,4-C]吡唑-1,5(4H,6H) - 二羧酸二乙酯
• 英文名称: 5-(tert-butyl) 1-ethyl 3-amino-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate
• 英文别名: 5-tert-butyl 1-ethyl 3-amino-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate；5-O-tert-butyl 1-O-ethyl 3-amino-6,6-dimethyl-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate
• CAS: 718632-47-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₄O₄
• 分子量: 324.38
• InChiKey: IJRZSSYHHCGXMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-4,6-二氢-6,6-二甲基-吡咯并[3,4-c]吡唑-1,5-二甲酸 5-叔丁基 1-乙基酯 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 反应 3.0h， 生成 3-氨基-6,6-二甲基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-5(2H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/125945

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(tert-butoxycarbonyl)(2-cyanoethyl)amino]-2-methylpropanoate 在 potassium tert-butylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-氨基-4,6-二氢-6,6-二甲基-吡咯并[3,4-c]吡唑-1,5-二甲酸 5-叔丁基 1-乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrroloaminopyrazoles as Novel PAK Inhibitors

  摘要：

  The P21-activated kinases (PAK) are emerging antitumor therapeutic targets. In this paper, we describe the discovery of potent PAK inhibitors guided by structure-based drug design. In addition, the efflux of the pyrrolopyrazole series was effectively reduced by applying multiple medicinal chemistry strategies, leading to a series of PAK inhibitors that are orally active in inhibiting tumor growth in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm300204j

文献信息

• Development of a Selective CDK7 Covalent Inhibitor Reveals Predominant Cell-Cycle Phenotype
  作者：Calla M. Olson、Yanke Liang、Alan Leggett、Woojun D. Park、Lianbo Li、Caitlin E. Mills、Selma Z. Elsarrag、Scott B. Ficarro、Tinghu Zhang、Robert Düster、Matthias Geyer、Taebo Sim、Jarrod A. Marto、Peter K. Sorger、Ken D. Westover、Charles Y. Lin、Nicholas Kwiatkowski、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.chembiol.2019.02.012

  日期：2019.6

  but its precise role remains elusive. We previously described THZ1, a CDK7 inhibitor, which dramatically inhibits superenhancer-associated gene expression. However, potent CDK12/13 off-target activity obscured CDK7s contribution to this phenotype. Here, we describe the discovery of a highly selective covalent CDK7 inhibitor. YKL-5-124 causes arrest at the G1/S transition and inhibition of E2F-driven

  细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）调节细胞周期和转录，但其确切作用仍然难以捉摸。我们先前描述了THZ1，一种CDK7抑制剂，可显着抑制与超增强子相关的基因表达。但是，有效的CDK12 / 13脱靶活性掩盖了CDK7对这种表型的贡献。在这里，我们描述了一种高度选择性的共价CDK7抑制剂的发现。YKL-5-124导致G1 / S转变停滞并抑制E2F驱动的基因表达；这些作用由无法共价参与YKL-5-124的CDK7突变体挽救，证明了靶标特异性。与THZ1不同，用YKL-5-124处理不会导致RNA聚合酶II C末端域磷酸化的改变；但是，可以通过将YKL-5-124和选择性CDK12 / 13抑制剂THZ531结合来重建抑制作用，揭示了CDK控制基因转录中的潜在冗余。这些发现凸显了CDK7 / 12/13多种药理学对THZ1的抗癌活性的重要性，并认为选择性抑制CDK7可能对治疗E2F失调标记的癌症有用。
• Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
  申请人：Brasca Gabriella Maria

  公开号：US20070004705A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Compounds represented by formula (Ia) or (Ib) and wherein R and R 1 are as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell cycle proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.

  本发明公开了由式(Ia)或(Ib)所代表的化合物，其中R和R1如说明书所定义，并且其药学上可接受的盐。所述化合物可用于治疗与细胞周期依赖性激酶活性改变相关的细胞周期增殖性疾病，例如癌症。
• Substituted Pyrrolo-Pyrazole Derivatives as Kinase Inhibitors
  申请人：Brasca Maria Gabriella

  公开号：US20090082346A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds represented by formula (Ia) or (Ib) and wherein R and R 1 are as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell cycle proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.

  公式（Ia）或（Ib）所代表的化合物，其中R和R1如描述中所定义，并且其药学上可接受的盐被揭示出来；这些化合物在治疗细胞周期增殖性疾病，例如与改变的细胞周期依赖性激酶活性相关的癌症中有用。
• Pyrrolopyrazole, potent kinase inhibitors
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08067591B2

  公开（公告）日：2011-11-29

  Pyrrole pyrazole compounds of formula I, compositions including these compounds and methods of their use are provided. Preferred compounds of formula I have activity as protein kinase inhibitors, including as inhibitors of PAK4.

  本发明提供了一种式为I的吡咯吡唑化合物，包括这些化合物的组合物以及它们的使用方法。I式的优选化合物具有蛋白激酶抑制剂的活性，包括PAK4的抑制剂。
• NOVEL 3-AMINO-PYRROLO[3,4-C]PYRAZOLE-5(1H, 4H, 6H) CARBALDEHYDE DERIVATIVES
  申请人：Li Hui

  公开号：US20100130501A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention relates to compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formulas A and B: (A) and (B) wherein A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are as defined above. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and pharmaceutically acceptable salts and to methods of treating diabetes mellitus and its complications, cancer, ischemia, inflammation, central nervous system disorders, cardiovascular disease, Alzheimer's disease and dermatological disase pression, virus diseases, inflammatory disorders, or diseases in which the liver is a target organ.

  本发明涉及化合物及其药学上可接受的盐，其化学式为A和B：（A）和（B），其中A，B，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10如上所定义。本发明还涉及包括这些化合物和药学上可接受的盐的制药组合物，以及治疗糖尿病及其并发症、癌症、缺血、炎症、中枢神经系统疾病、心血管疾病、阿尔茨海默病和皮肤疾病、抑郁症、病毒性疾病、炎症性疾病或以肝脏为靶器官的疾病的治疗方法。