5'-O-dimethoxytrityl-2'-O-t-butyldimethylsilyl inosine 3'-O-(2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 5'-O-dimethoxytrityl-2'-O-t-butyldimethylsilyl inosine 3'-O-(2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite)
• 英文别名: 2'-O-(tert-Butyldimethylsilyl)-3'-O-[(diisopropylamino)(2-cyanoethoxy)phosphino]-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)inosine；3-[[(2R,3R,4R,5R)-2-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolan-3-yl]oxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxypropanenitrile
• 化学式: C₄₆H₆₁N₆O₈PSi
• 分子量: 885.085
• InChiKey: ZUFMOUFQBYZIHB-JFOZTMRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.51
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-dimethoxytrityl-2'-O-t-butyldimethylsilyl inosine 3'-O-(2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite) 在 叔丁基过氧化氢 、 N-phenylimidazolium triflate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有模糊碱基的环状二核苷酸类似物的合成，5-氨基咪唑-4-甲酰胺

  摘要：

  环状二核苷酸 (CDN) 是由两个嘌呤核苷酸组成的第二信使。近年来，CDN的结构多样性及其在生物过程中的功能正在被深入研究。在此，我们报道了环状二-5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β- d-呋喃核糖基单磷酸盐 (c-di-ZMP) ( 1 ) 的化学合成，它由两个 5-氨基-4-咪唑甲酰胺核糖核苷酸 ( Z-核糖核苷酸）通过两个磷酸二酯键连接。通过亚磷酰胺化学构建具有N 1 -二硝基苯基次黄嘌呤碱基 (Hxa DNP -base) 的 CDN 骨架，随后 Hxa DNP -base 的开环反应成功地产生了所需的1.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01706
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 在 吡啶 、 咪唑 、 4,5-二氰基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 5'-O-dimethoxytrityl-2'-O-t-butyldimethylsilyl inosine 3'-O-(2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite)
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS

  摘要：

  本发明涉及以下式I、II和III的化合物，其中所有取代基如本文所定义，以及包括本发明化合物的药用可接受组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US20190030057A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Cyclic Adenosine–Inosine Monophosphate (cAIMP) Analogs That Activate Stimulator of Interferon Genes (STING)
  作者：Thierry Lioux、Marc-Antoine Mauny、Alain Lamoureux、Nicolas Bascoul、Mathieu Hays、Fabienne Vernejoul、Anne-Sophie Baudru、Cédric Boularan、Justine Lopes-Vicente、Gregory Qushair、Gérard Tiraby

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01300

  日期：2016.11.23

  We describe novel STING-activating cyclic dinucleotides whose constituent nucleosides are adenosine and inosine and that vary by ribose substitution, internucleotide linkage position, and phosphate modification. In mammalian cells in vitro, some of these cAIMP analogs induce greater STING-dependent IRF and NF-κB pathway signaling than do the reference agonists for murine (DMXAA) or human (2′,3′-cGAMP)

  我们描述了新型STING激活环状二核苷酸，其组成核苷为腺苷和肌苷，并通过核糖取代，核苷酸间键合位置和磷酸修饰而变化。在体外哺乳动物细胞中，这些cAIMP类似物中的一些诱导的STING依赖性IRF和NF-κB途径信号传导比鼠类（DMXAA）或人（2'，3'-cGAMP）STING的参考激动剂要强。在人血液中体外，它们诱导I型干扰素（IFN）和促炎细胞因子：对于前者，3'，3'-cAIMP（9 ; EC 50 6.4μM）和类似物52 - 56（EC 50含有一个或两个2'-氟-2'-脱氧核糖和/或双硫代磷酸酯键的分子，其浓度为0.4-4.7μM）比2'，3'-cGAMP（EC 50为19.6μM）更有效。有趣的是，9比其连接异构体2'，3'-cAIMP（10），3'，2'-cAIMP（23）和2'，2'-cAIMP（27）诱导I型IFN的作用更强。最后，一些cAIMP类似物比2'，3'-cG
• An Improved Synthesis of Inosine 3'-Phosphoramidite
  作者：Matulic-Adamic、Beigelman

  DOI：10.1080/00397910008086956

  日期：2000.11

  A protocol for the efficient conversion of inosine into its 3'-phosphoramidite synthon for solid phase oligonucleotide synthesis has been developed.
• CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190030057A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention is directed to compounds of the formulae I, II and III as shown below wherein all substituents are defined herein, as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及以下式I、II和III的化合物，其中所有取代基如本文所定义，以及包括本发明化合物的药用可接受组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Synthesis of a Cyclic Dinucleotide Analogue with Ambiguous Bases, 5-Aminoimidazole-4-carboxamide
  作者：Noriko S. Tarashima、Yusuke Kumanomido、Katsuyuki Nakashima、Yoshiyuki Tanaka、Noriaki Minakawa

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01706

  日期：2021.11.5

  Cyclic dinucleotides (CDNs) are second messengers composed of two purine nucleotides. In recent years, the structural diversity of CDNs and their functionality in biological processes are being intensely studied. Herein we report the chemical synthesis of cyclic di-5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-d-ribofuranosyl monophosphate (c-di-ZMP) (1), which consists of two 5-amino-4-imidazolecarboxamide ribonucleotides

  环状二核苷酸 (CDN) 是由两个嘌呤核苷酸组成的第二信使。近年来，CDN的结构多样性及其在生物过程中的功能正在被深入研究。在此，我们报道了环状二-5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β- d-呋喃核糖基单磷酸盐 (c-di-ZMP) ( 1 ) 的化学合成，它由两个 5-氨基-4-咪唑甲酰胺核糖核苷酸 ( Z-核糖核苷酸）通过两个磷酸二酯键连接。通过亚磷酰胺化学构建具有N 1 -二硝基苯基次黄嘌呤碱基 (Hxa DNP -base) 的 CDN 骨架，随后 Hxa DNP -base 的开环反应成功地产生了所需的1.