(1S,4S)-6-difluoromethylenyl-2-(4‘-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one | 640897-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,4S)-6-difluoromethylenyl-2-(4‘-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• 英文别名: (1S,4S)-6-difluoromethenyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(1S,4S)-6-difluoromethylenyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(1S,4S)-6-(Difluoromethylene)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(1S,4S)-6-(difluoromethylidene)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• CAS: 640897-14-9
• 化学式: C₇H₇F₂NO
• 分子量: 159.135
• InChiKey: XAYOCQPMTUMGQE-UCORVYFPSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-6-difluoromethylenyl-2-(4‘-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one 在 盐酸 作用下， 反应 10.0h， 以72%的产率得到CPP-115
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Activity of a Difluoro-Substituted, Conformationally Rigid Vigabatrin Analogue as a Potent γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase Inhibitor

  摘要：

  Previously it was found that a conformationally rigid analogue (2) of the epilepsy drug vigabatrin (1) did not inactivate gamma-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), A cyclic compound with an exocyclic double bond (6) was synthesized and was found to inactivate GABA-AT, but only in the absence of 2-mereaptoethanol. The corresponding difluoro-substituted analogue (14) was synthesized and was shown to be a very potent time-dependent inhibitor, even in the presence of 2-mercaptoethanol.

  DOI：

  10.1021/jm034162s
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3,6-dione 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S,4S)-6-difluoromethylenyl-2-(4‘-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  (3S,4R)-3-Amino-4-(difluoromethyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic Acid 的合理设计、合成和机理：采用二次去质子化策略提高人鸟氨酸氨基转移酶对 GABA 氨基转移酶的选择性

  摘要：

  人鸟氨酸转氨酶 (hOAT) 是一种 5'-磷酸吡哆醛 (PLP) 依赖性酶，其活性位点与 γ-氨基丁酸转氨酶 (GABA-AT) 相似。最近，hOAT 的药理学抑制被认为是肝细胞癌的潜在治疗方法。在这项工作中，我们首先研究了两种著名的 GABA-AT 灭活剂（CPP-115和OV329）对 hOAT 的灭活机制。受这两种氨基转移酶灭活机制差异的启发，设计并合成了一系列类似物，从而发现了类似物10b作为一种高选择性和有效的 hOAT 抑制剂。完整的蛋白质质谱、蛋白质晶体学和透析实验表明，10b在 hOAT 的活性位点转化为不可逆的紧密结合加合物 ( 34 )，不饱和类似物 ( 11 )也是如此。10b和11之间的动力学研究比较表明，活性中间体 ( 17b ) 仅在 hOAT 中产生，而不在 GABA-AT 中产生。分子对接研究和 p Ka计算计算突出了手性和环内双键对抑制活性的重要性。10

  DOI：

  10.1021/jacs.2c00924

文献信息

• Compounds and related methods for inhibition of &ggr;-aminobutyric acid aminotransferase
  申请人：Northwestern University

  公开号：US06794413B1

  公开（公告）日：2004-09-21

  (1S, 3S)-3-Amino-4-difluoromethylene-1-cyclopentanoic acid illustrates a novel class of compounds as potent irreversible inhibitors of &ggr;-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT). The corresponding monofluoro-substituted compounds also are potent time-dependent inhibitors of GABA-AT.

  (1S, 3S)-3-氨基-4-二氟甲基-1-环戊氨酸展示了一类新型化合物，作为&ggr;-氨基丁酸氨基转移酶（GABA-AT）的有效不可逆抑制剂。相应的单氟取代化合物也是GABA-AT的有效时间依赖性抑制剂。
• [EN] ORNITHINE AMINOTRANSFERASE INHIBITION WITH GABA ANALOGUES FOR TREATMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA<br/>[FR] INHIBITION DE L'ORNITHINE AMINOTRANSFÉRASE AVEC DES ANALOGUES DU GABA POUR LE TRAITEMENT DU CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2016073983A3

  公开（公告）日：2016-08-11