6-氨基-9-[3-羟基-5-[(羟基-磺基氧基-磷酰)氧基甲基]-4-膦酰氧基-四氢呋喃-2-基]-嘌呤 | 482-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: 6-氨基-9-[3-羟基-5-[(羟基-磺基氧基-磷酰)氧基甲基]-4-膦酰氧基-四氢呋喃-2-基]-嘌呤
• 英文名称: PAPS
• 英文别名: adenosine-3'-phosphate-5'-phosphosulfate；3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate；3′-phosphoadenosine-5′-phospho sulfate；3'-phosphoadenosine-5′-phosphosulfate；Phosphoadenosine phosphosulfate；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methyl sulfo hydrogen phosphate
• CAS: 482-67-7
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅O₁₃P₂S
• 分子量: 507.268
• InChiKey: GACDQMDRPRGCTN-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 密度：
  2.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  192.76 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  284
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-9-[3-羟基-5-[(羟基-磺基氧基-磷酰)氧基甲基]-4-膦酰氧基-四氢呋喃-2-基]-嘌呤 在 4-methylumbelliferyl sulfate 、 recombinant mouse NDST₁ sulfotransferase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 腺苷 3',5'-二磷酸酯; 3',5'-二磷酸腺苷
  参考文献：
  名称：

  N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶 (NDST) 的 N-磺基转移酶活性的荧光偶联酶测定

  摘要：

  N-脱乙酰酶/N-磺基转移酶 (NDST) 是硫酸乙酰肝素 (HS) 生物合成中的关键酶。放射性标记测定是确定 NDST 的 N-磺基转移酶活性的首选方法。在这项研究中，我们开发了一种荧光偶联酶测定法，该测定法适用于研究源自针对 NDST1 磺基转移酶部分的大规模计算机筛选的候选药物的酶动力学和抑制特性。该测定通过使用其天然底物腺苷 3'-phophoadenosine-5'-phosphosulfate (PAPS) 来测量重组小鼠 NDST1 (mNDST1) 磺基转移酶的活性，这是一种脱硫人 HS 的细菌类似物，大肠杆菌K5 荚膜多糖 (K5)、荧光底物 4-甲基伞形酮硫酸盐和大鼠苯酚磺基转移酶 SULT1A1 K56ER68G 的双突变体。在 pH 6.8 和 37°C 的稳态条件下，使用耦合测定法对 mNDST1 进行酶动力学分析显示 K m (K5) 34.8 μM，K m (PAPS)

  DOI：

  10.1093/glycob/cwab048
• 作为产物：
  描述：

  5’-三磷酸腺苷 在 APS kinase 、 ATP sulfurylase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-氨基-9-[3-羟基-5-[(羟基-磺基氧基-磷酰)氧基甲基]-4-膦酰氧基-四氢呋喃-2-基]-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Regeneration of PAPS for the Enzymatic Synthesis of Sulfated Oligosaccharides

  摘要：

  This paper describes the study of 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate (PAPS) regeneration from 3'-phosphoadenosine-5'-phosphate (PAP) for use in practical syntheses of carbohydrate sulfates which are catalyzed by sulfotransferases. Among the regeneration systems, the one with recombinant aryl sulfotransferase proved to be the most practical. This regeneration system was coupled with a sulfotransferase-catalyzed reaction, using a recombinant Nod factor sulfotransferase, for the synthesis of various oligosaccharide sulfates that were further glycosylated using glycosyltransferases.

  DOI：

  10.1021/jo000266o
• 作为试剂：
  描述：

  saxitoxin 在 N-sulfotransferase SxtN from Aphanizomenon sp. NH-5 、 Rieske oxygenase GxtA 、 6-氨基-9-[3-羟基-5-[(羟基-磺基氧基-磷酰)氧基甲基]-4-膦酰氧基-四氢呋喃-2-基]-嘌呤 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素的生物催化解毒。

  摘要：

  与电压门控钠通道（VGSC）结合的小分子是治疗多种神经退行性疾病和疼痛的有前途的线索。在这方面，自然界是一名熟练的药物化学家，设计了能够与通道结合并阻断通道的有效VGSC配体，从而提供了潜在的治疗意义的化合物。由蓝细菌和海洋鞭毛藻产生的麻痹性贝类毒素（PST）是这些天然存在的小分子VGSC阻滞剂的示例，可以潜在地利用其解决人类健康问题。不幸的是，这些天然产物的显着效力导致同样优异的毒性，对这些化合物的治疗应用提出了重大挑战。因此，鉴定效力较低的类似物和方便的访问方法为开发具有增强治疗潜力的分子提供了一种有吸引力的方法。幸运的是，自然界已经开发出通过核心支架的选择性羟基化，硫酸化和脱硫来调节PST毒性的工具。在这里，我们展示了在蓝细菌PST生物合成基因簇中编码的酶的功能，这些酶专门针对高度功能化的PST的硫酸盐化，这些酶的底物范围而进化，阐明了从毒素到单硫酸化的淋巴自毒素和二硫化碳的C毒素的

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00123

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF RAMELTEON AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU RAMELTEON ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2010045565A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention provides processes and intermediates for the synthesis of ramelteon.

  本发明提供了拉莫特普合成的工艺和中间体。
• Glucurono- and Sulfo-Conjugation of Kaempferol in Rat Liver Subcellular Preparations and Cultured Hepatocytes
  作者：Shinya Yodogawa、Takayuki Arakawa、Narumi Sugihara、Koji Furuno

  DOI：10.1248/bpb.26.1120

  日期：——

  Glucurono- and sulfo-conjugation of kaempferol in rat liver preparations and cultured hepatocytes were studied using high-performance liquid chromatography (HPLC) with two distinctly different elution solvents. Kaempferol glucuronides and sulfates were produced by treating kaempferol with microsomes plus UDPGA or with cytosol plus PAPS, respectively. HPLC analysis of the conjugates revealed one major and three minor glucuronides with solvent A and one sulfate with solvent B. Kaempferol metabolites produced by cultured hepatocytes also consisted of four glucuronides and one minor sulfate, all of which corresponded to their respective in vitro-produced conjugates in the liver subcellular preparations. The relative proportion of kaempferol sulfate accounted for about 9% of the total conjugates in the cultured hepatocytes. The kinetic data on glucurono- and sulfo-conjugation of kaempferol by the liver subcellular preparations correlated well with the preferential production of kaempferol glucuronides in the cultured hepatocytes. Glucurono- and sulfo-conjugation of 3-, 5- and 7-OH flavones in the liver subcellular preparations were also kinetically characterized. 7-OH flavone was predominantly conjugated to form a glucuronide compared to 3- and 5-OH flavones. These data suggest that glucuronidation at the 7-OH position on the A-ring is a major metabolic pathway of kaempferol in hepatic cells.

  使用高效液相色谱（HPLC）与两种截然不同的洗脱溶剂，研究了大鼠肝制备物和培养的肝细胞中山柰酚的葡糖醛酸化和硫酸化结合。山柰酚葡糖醛酸和硫酸是通过微粒体加UDPGA或胞质液加PAPS处理山柰酚分别产生的。对结合物的HPLC分析显示，溶剂A中有一个主要和三个次要的葡糖醛酸，溶剂B中有一个硫酸。由培养的肝细胞产生的山柰酚代谢物也包括四个葡糖醛酸和一个次要硫酸，这些都与肝亚细胞制备物中体外产生的相应结合物相符。在培养的肝细胞中，山柰酚硫酸约占全部结合物的9%。肝亚细胞制备物中对山柰酚的葡糖醛酸化和硫酸化结合的动力学数据与培养的肝细胞中山柰酚葡糖醛酸的优先形成有很好的相关性。肝亚细胞制备物中3-、5-和7-羟基黄酮的葡糖醛酸化和硫酸化结合也被动力学特征化。与3-和5-羟基黄酮相比，7-羟基黄酮主要被结合形成葡糖醛酸。这些数据表明，A环上7-OH位置的葡糖醛酸化是山柰酚在肝细胞中的主要代谢途径。
• Identification of a novel flavonoid glycoside sulfotransferase in Arabidopsis thaliana
  作者：T. Hashiguchi、Y. Sakakibara、T. Shimohira、K. Kurogi、M. Yamasaki、K. Nishiyama、R. Akashi、M.-C. Liu、M. Suiko

  DOI：10.1093/jb/mvt102

  日期：2014.2.1

  The discovery of sulfated flavonoids in plants suggests that sulfation may play a regulatory role in the physiological functions of flavonoids. Sulfation of flavonoids is mediated by cytosolic sulfotransferases (SULTs), which utilize 3′-phosphoadenosine 5′-phosphosulfate (PAPS) as the sulfate donor. A novel SULT from Arabidopsis thaliana, designated AtSULT202B7 (AGI code: At1g13420), was cloned and expressed in Escherichia coli. Using various compounds as potential substrates, we demonstrated, for the first time, that AtSULT202B7 displayed sulfating activity specific for flavonoids. Intriguingly, the recombinant enzyme preferred flavonoid glycosides (e.g. kaempferol-3-glucoside and quercetin-3-glucoside) rather than their aglycone counterparts. Among a series of hydroxyflavones tested, AtSULT202B7 showed the enzymatic activity only for 7-hydroxyflavone. pH-dependency study showed that the optimum pH was relatively low (pH 5.5) compared with those (pH 6.0–8.5) previously reported for other isoforms. Based on the comparison of high performance (pressure) liquid chromatography (HPLC) retention times between sulfated kaempferol and the deglycosylated product of sulfated kaempferol-3-glucoside, the sulfation site in sulfated kaempferol-3-glucoside appeared to be the hydroxyl group of the flavonoid skeleton. In addition, by using direct infusion mass spectrometry, it was found that the sulfated product had one sulfonate group within the molecule. These results indicated that AtSULT202B7 functions as a flavonoid glycoside 7-sulfotransferase.

  植物中硫酸盐黄酮类化合物的发现表明硫酸化可能在黄酮类化合物的生理功能中发挥调节作用。黄酮类化合物的硫酸化是由细胞质硫酸转移酶（SULTs）介导的，它们利用3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸盐（PAPS）作为硫酸供体。从拟南芥中克隆并表达了一种新的SULT，命名为AtSULT202B7（AGI代码：At1g13420），在大肠杆菌中表达。使用各种化合物作为潜在底物，我们首次证明了AtSULT202B7显示出对黄酮类化合物特异的硫酸化活性。有趣的是，重组酶更倾向于黄酮苷（如山柰酚-3-葡萄糖苷和槲皮素-3-葡萄糖苷）而不是它们的苷元形式。在一系列羟基黄酮中，AtSULT202B7仅对7-羟基黄酮表现出酶活性。pH依赖性研究显示，其最佳pH相对较低（pH 5.5），与先前报道的其他同工酶（pH 6.0–8.5）相比。基于高效液相色谱（HPLC）保留时间在硫酸化山柰酚和硫酸化山柰酚-3-葡萄糖苷的去糖基化产物之间的比较，硫酸化山柰酚-3-葡萄糖苷中的硫酸化位点似乎是黄酮骨架上的羟基。此外，通过直接注入质谱法，发现硫酸化产物分子内含有一个磺酸基团。这些结果表明AtSULT202B7是一种黄酮苷7-硫酸转移酶。
• New RAC1 inhibitors as potential pharmacological agents for heart failure treatment
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：EP2241555A1

  公开（公告）日：2010-10-20

  The present invention finds application in the field of medicine and, in particular, to new compounds of formula (I) and pharmaceutical preparations containing them useful for the treatment and/or prevention of heart failure.

  本发明适用于医学领域，特别是针对新化合物(I)的应用，以及包含这些化合物的药物制剂，用于治疗和/或预防心力衰竭。