N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烷-6-甲酰胺(2E)-2-丁烯二酸酯(1:1) | 527680-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烷-6-甲酰胺(2E)-2-丁烯二酸酯(1:1)
• 英文名称: PHA-568487
• 英文别名: N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-carboxamide；N-((3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide；N-(3R)-1-Azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-carboxamide；N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
• CAS: 527680-56-4
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: LUVXHMJTVXZFPD-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  <40.44mg/ml，在水中； <40.44mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

PHA 568487游离碱是一种选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAChR)激动剂，能够减少神经炎症。[1][2][3]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烷-6-甲酰胺(2E)-2-丁烯二酸酯(1:1) 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 以43%的产率得到N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ANTIPRURITIC AGENT

  摘要：

  一种抗瘙痒药物，基于新颖的作用机制发挥抗瘙痒作用，并对瘙痒有效。该抗瘙痒药物含有一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。

  公开号：

  US20140128606A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-6-羧酸 、 (3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺盐酸盐(1:1) 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烷-6-甲酰胺(2E)-2-丁烯二酸酯(1:1)
  参考文献：
  名称：

  ANTIPRURITIC AGENT

  摘要：

  一种抗瘙痒药物，基于新颖的作用机制发挥抗瘙痒作用，并对瘙痒有效。该抗瘙痒药物含有一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。

  公开号：

  US20140128606A1

文献信息

• Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds for treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030130305A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is any of: 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, and racemic mixtures or pure enantiomers thereof. The compounds of Formula I are useful in pharmaceuticals in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了公式I:1中的化合物，其中Azabicyclo是其中的任何一个：2。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，以及它们的外消旋混合物或纯对映体。公式I中的化合物在已知α7参与的药物中是有用的。
• [EN] QUINUCLIDINES SUBSTITUTED BENTODIOXINE CARBOXAMIDES FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE BENZODIOXINE SUBSTITUES PAR DES QUINUCLIDINES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODEGENERATIVES
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2004099202A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The invention provides the malate salt of compounds of Formula I, wherein X is malate salt, including D- or L-; wherein A is (a), wherein B is (b) or pharmaceutical composition, racemic mixture, or pure enantiomer thereof. The compounds of Formula I are useful to treat diseases or conditions in which α7 is known to be involved.

  该发明提供了化合物Formula I的苹果酸盐，其中X是苹果酸盐，包括D-或L-；其中A是（a），其中B是（b）或药物组合物、外消旋混合物或其纯对映体。Formula I的化合物可用于治疗已知涉及α7的疾病或症状。
• Treatment of diseases with combinations of alpha 7 Nicotinic Acetylcholine Receptor agonists and other compounds
  申请人：Corbett W. Jeffrey

  公开号：US20050245504A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention relates to compositions and methods to treat diseases or condition with an α7 nAChR full agonist and an inhibitor of cholinesterase, and or beta secretase and or gamma secretase.

  本发明涉及利用α7 nAChR全激动剂和胆碱酯酶抑制剂，和/或beta秘鲁和/或gamma秘鲁的组合物和方法来治疗疾病或症状。
• Treatment of attention defecit hyperactivity disorder
  申请人：Rogers N. Bruce

  公开号：US20050107425A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to compositions and methods to treat ADHD with an α7 nAChR full agonist and psychostimulants and/or monoamine reuptake inhibitors.

  本发明涉及使用α7 nAChR全激动剂和精神刺激剂和/或单胺再摄取抑制剂的组合物和方法来治疗ADHD。
• Treatment of diseases with alpha-7nACh receptor full agonists
  申请人：Groppi E. Vincent

  公开号：US20060019984A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to compositions and methods to treat diseases or conditions with alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (AChR) full agonists by decreasing levels of tumor necrosis factor-alpha and/or by stimulating vascular angiogenesis.

  本发明涉及使用α-7烟碱乙酰胆碱受体（AChR）全激动剂治疗疾病或病症的组合物和方法，通过降低肿瘤坏死因子-α的水平和/或刺激血管生成来实现。