1-[2-(4-苄基-4-羟基-1-哌啶)-乙基]-3-(2-甲基-4-喹啉)脲 | 540769-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[2-(4-苄基-4-羟基-1-哌啶)-乙基]-3-(2-甲基-4-喹啉)脲
• 中文别名: 帕洛舒仑
• 英文名称: palosuran
• 英文别名: 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-[2-methyl-quinolin-4-yl]-urea；ACT-058362；1-[2-(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)ethyl]-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea
• CAS: 540769-28-6
• 化学式: C₂₅H₃₀N₄O₂
• 分子量: 418.539
• InChiKey: WYJCYXOCHXWTHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  612.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10 mg/ml； DMSO：10 mg/ml； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：0.5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Palosuran（ACT-058362）是一种有效、选择性且具有口服活性的尿崩素II受体拮抗剂，对表达人重组受体的CHO细胞膜的IC50值为3.6 nM。Palosuran可改善糖尿病大鼠的胰腺和肾脏功能。

靶点

• IC50: 3.6 nM (human urotensin II receptor)

体外研究

• Palosuran（8小时）抑制125I-U-II结合到人UT受体，TE 671细胞中IC50值为46.2 nM，在重组CHO细胞中的IC50值为86 nM。
• Palosuran抑制CHO细胞中人类和大鼠尿崩素II诱导的Ca2+动员，IC50分别为17 nM和大于10000 nM。
• 在重组CHO细胞中，Palosuran（0.12至10000 nM；20分钟）以剂量依赖性方式抑制人类尿崩素II引发的MAPK磷酸化，其IC50值为150 nM。

体内研究

• ACT-058362（10 mg/kg/h；静脉注射）完全防止大鼠在缺血后肾血流减少，而不降低血压。
• Palosuran（300 mg/kg/天；口服连续16周）改善糖尿病大鼠的生存率、增加胰岛素水平并减缓血糖、糖化血红蛋白和血浆脂质水平的升高。

动物模型

• 动物模型: 雌性Wistar大鼠，肾缺血再灌注
• 剂量: 20 mg/kg/h
• 给药方式: 静脉注射（连续输注135分钟）
• 结果: 再灌注后30分钟恢复肾血流至基线值；60分钟后肾血流量较基线增加12%。未显著改变平均动脉血压和心率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-苄基-4-羟基-1-哌啶)-乙基]-3-(2-甲基-4-喹啉)脲 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以68%的产率得到1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea sulfate salt
  参考文献：
  名称：

  1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea salt

  摘要：

  该发明涉及1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基-喹啉-4-基)-脲作为结晶盐或其非定义盐水合物，以及其制备方法。此外，本发明涉及将所述1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基-喹啉-4-基)-脲作为结晶盐单独使用或与其他化合物或所述1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基-喹啉-4-基)-脲作为结晶盐的配方联合使用在制备药物组合物中。该发明还涉及将这种盐用于配方中作为神经激素拮抗剂。

  公开号：

  US20060079552A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基-4-羟基哌啶 、 1-(2-chloro-ethyl)-3-(2-methylquinolin-4-yl)-urea 、 碳酸氢钠 在 disodium;carbonate 、 二氯甲烷 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 1-[2-(4-苄基-4-羟基-1-哌啶)-乙基]-3-(2-甲基-4-喹啉)脲
  参考文献：
  名称：

  4-(Piperidyl-and pyrrolidyl-alkyl-ureido)-quinolines as urotensin II receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及新型1-吡啶-4-基脲衍生物及其相关化合物，以及它们作为制备药物组合物的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程，含有这些化合物中的一个或多个的制药组合物，尤其是它们作为神经荷尔蒙拮抗剂的用途。

  公开号：

  US20050043535A1

文献信息

• [EN] 4-(PIPERIDYL- AND PYRROLIDYL-ALKYL-UREIDO) -QUINOLINES AS UROTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE QUINOLEINES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2003048154A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The invention relates to novel 1-pyridin-4-yl urea derivatives and related compounds and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as neurohormonal antagonists.

  本发明涉及新型的1-吡啶-4-基脲衍生物及相关化合物，以及它们作为制备药物组合物的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程，含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，特别是它们作为神经荷尔蒙拮抗剂的用途。
• 1-[2-(4-BENZYL-4-HYDROXY-PIPERIDIN-1 -YL )-ETHYL]-3-(2-METHYL-QUINOLIN- 4-YL)- UREA AS CRYSTALLINE SULFATE SALT
  申请人：Bonard Jean-Michel

  公开号：US20090023775A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention relates to 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea as a crystalline, stoichiometrically defined and non-hygroscopic sulfate salt and a process for its preparation. Further, the present invention relates to the use of said 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea as a crystalline, stoichiometrically defined and non-hygroscopic sulfate salt alone or in combination with other compounds. Further, the present invention relates to formulations of said 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea as a crystalline, stoichiometrically defined and non-hygroscopic sulfate salt in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to the use of such sulfate salts in formulations as neurohormonal antagonists.

  本发明涉及1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基喹啉-4-基)-尿素作为结晶的、化学计量明确的、不吸湿的硫酸盐盐和其制备方法。此外，本发明还涉及将所述 1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基喹啉-4-基)-尿素作为结晶的、化学计量明确的、不吸湿的硫酸盐单独或与其他化合物组合使用。此外，本发明还涉及将所述 1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基喹啉-4-基)-尿素作为结晶的、化学计量明确的、不吸湿的硫酸盐在制备药物组成物中的配方。该发明还涉及在制剂中使用这种硫酸盐作为神经荷尔蒙拮抗剂。
• Quinoline derivatives
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US07375227B2

  公开（公告）日：2008-05-20

  The invention relates to novel 1-pyridin-4-yl urea derivatives and related compounds and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as neurohormonal antagonists.

  本发明涉及新型1-吡啶-4-基脲衍生物及相关化合物，以及它们作为制备药物组合物的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程，含有这些化合物中的一种或多种的制药组合物，特别是它们作为神经激素拮抗剂的用途。
• 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1 -yl )-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin- 4-yl)- urea as crystalline sulfate salt
  申请人：Actelion Pharmaceticals Ltd.

  公开号：US08067601B2

  公开（公告）日：2011-11-29

  The invention relates to 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea as a crystalline, stoichiometrically defined and non-hygroscopic sulfate salt and a process for its preparation. Further, the present invention relates to the use of said 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea as a crystalline, stoichiometrically defined and non-hygroscopic sulfate salt alone or in combination with other compounds. Further, the present invention relates to formulations of said 1-[2-(4-benzyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethyl]-3-(2-methyl-quinolin-4-yl)-urea as a crystalline, stoichiometrically defined and non-hygroscopic sulfate salt in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to the use of such sulfate salts in formulations as neurohormonal antagonists.

  本发明涉及一种结晶的、化学计量定义明确的、非吸湿性硫酸盐盐态的1-[2-(4-苄基-4-羟基哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基喹啉-4-基)-尿素及其制备方法。此外，本发明还涉及使用所述的1-[2-(4-苄基-4-羟基哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基喹啉-4-基)-尿素作为结晶的、化学计量定义明确的、非吸湿性硫酸盐盐态单独使用或与其他化合物联合使用的用途。此外，本发明还涉及所述的1-[2-(4-苄基-4-羟基哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基喹啉-4-基)-尿素作为结晶的、化学计量定义明确的、非吸湿性硫酸盐盐态在制备药物组合物的配方中的用途。本发明还涉及在配方中使用此类硫酸盐作为神经激素拮抗剂。
• １−［２−（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−３−（２−メチル−キノリン−４−イル）−尿素塩。
  申请人：——

  公开号：JP2006111531A

  公开（公告）日：2006-04-27

  【課題】遊離塩基としての1-[2-(4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素の保存時の不安定性、低い生物学的効果を改善する。【解決手段】1-[2-(4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素の硫酸、リンゴ酸、クエン酸との結晶塩または非結晶塩水和物とする。さらに、上記結晶塩または非結晶塩水和物の製造方法、単独で、または他の化合物と組み合わせた上記結晶塩または非結晶塩水和物のウロテンシンＩＩまたはウロテンシンＩＩ受容体の調節不全に関連する諸疾患の治療における使用、または医薬組成物の製造における上記結晶塩または非結晶塩水和物の使用を提供する。【選択図】なし

  为了改善作为游离碱的 1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基-喹啉-4-基)-脲在储存期间的不稳定性和低生物效应。溶液：1-[2-(4-苄基-4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-3-(2-甲基-喹啉-4-基)-脲作为结晶盐或非结晶盐与硫酸、苹果酸或柠檬酸的水合物。此外，上述结晶盐或非结晶盐水合物的生产方法，上述结晶盐或非结晶盐水合物单独或与其他化合物结合用于治疗与尿促性素 II 或尿促性素 II 受体调节失调有关的各种疾病，或用于生产药物组合物。提供了结晶或非结晶盐水合物在药物组合物生产中的用途。[选图] 无。