3-chloro-7-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide | 54448-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3-chloro-7-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
• 英文别名: 1,2,4-Benzotriazine, 3-chloro-7-methyl-, 1-oxide；3-chloro-7-methyl-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium
• CAS: 54448-50-9
• 化学式: C₈H₆ClN₃O
• 分子量: 195.608
• InChiKey: FAHQCNVADJMQMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-氨基-7-甲基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物	3-Amino-7-methylbenzo-1,2,4-triazin 1-Oxide	27281-74-9	C8H8N4O	176.178
  ——	7-Methyl-1,2,4-benzotriazin-3-ol 1-Oxide	27446-11-3	C8H7N3O2	177.162

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-ethyl-7-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide	——	C10H11N3O	189.217
  ——	3-Methoxy-7-methylbenzo-1,2,4-triazine 1-Oxide	83702-22-1	C9H9N3O2	191.189
  ——	N-Ethyl-7-methyl-1-oxo-1lambda~5~,2,4-benzotriazin-3-amine	921933-25-7	C10H12N4O	204.231
  ——	N-Hexyl-7-methyl-1-oxo-1lambda~5~,2,4-benzotriazin-3-amine	921933-26-8	C14H20N4O	260.339
  ——	7-Methyl-N-(2-(dimethylamino)ethyl]-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide	763131-83-5	C12H17N5O	247.3
  ——	N-Benzyl-7-methyl-1-oxo-1lambda~5~,2,4-benzotriazin-3-amine	921933-29-1	C15H14N4O	266.302
  ——	7-Methyl-1-oxo-N-phenyl-1lambda~5~,2,4-benzotriazin-3-amine	921933-28-0	C14H12N4O	252.275
  ——	7-methyl-N-[3-(4-morpholinyl)propyl]-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide	763131-85-7	C15H21N5O2	303.364
  ——	tert-butyl 3-(methyl-{3-[(7-methyl-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)amino]propyl}amino)propylcarbamate	676351-20-5	C20H32N6O3	404.512

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-7-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide 在 双氧水 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 126.0h， 生成 3-((4-ethoxy-4-oxobutyl)amino)-7-methylbenzo[e][1,2,4]triazine 1,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  用于利用肿瘤缺氧和低细胞外 pH 值的苯并三嗪二氧化物前药

  摘要：

  细胞外酸化是肿瘤微环境的一个重要特征，但尚未在癌症治疗中成功利用。调节细胞内 pH (pHi) 的细胞质膜 pH 梯度的逆转有可能驱动低细胞外 pH (pHe) 下弱酸的选择性摄取。在这里，我们研究了低 pHe 和缺氧的双重靶向，这是肿瘤微环境的另一个关键特征。我们通过附加链烷酸或氨基链烷酸侧链，制备了基于二氧化苯并三嗪（BTO）核的八种生物还原前药。BTO 酸在 SiHa 和 FaDu 细胞培养物中对低 pHe（pH 6.5 与 7.4，比率 2 至 5 倍）和缺氧（比率 2 至 8 倍）表现出适度的选择性。相关的中性 BTO 对酸中毒没有选择性，但比 BTO 酸具有更大的细胞毒性效力和缺氧选择性。对代表性 BTO 酸的摄取和代谢的研究证实，在低 pHe 下摄取增强，但细胞内浓度低于被动扩散的预期。此外，细胞内还原酶活性的调节和细胞排斥电子受体 WST-1 的竞争表明，BTO 酸的大部分

  DOI：

  10.3390/molecules24142524
• 作为产物：
  描述：

  7-Methyl-1,2,4-benzotriazin-3-ol 1-Oxide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以73%的产率得到3-chloro-7-methyl-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  4-烷基-4 H-苯并[ e ]-和4 H-吡啶并[2,3 - e ] -1,2,4-三嗪-3-酮1-氧化物的合成具有潜在的抗癌活性

  摘要：

  4 H-苯并[ e ] -1,2,4-三嗪-3-酮1-氧化物及其7-甲基同系物的钠盐与苄基溴和氯甲氧基乙酸乙酯的烷基化，得到4-取代的产物。与乙酰溴葡萄糖的烷基化形成3-醚。4 H-吡啶并[2,3 - e ] -1,2,4-三嗪-3-酮1-氧化物的烷基化反应同时用苄基溴和乙酰溴葡萄糖合成了4-取代的产物。促进了四-O-乙酰基-葡糖基和乙酰氧基乙氧基甲基衍生物的脱乙酰基。几种4-烷基衍生物的抗白血病试验均未显示活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570190310

文献信息

• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• [EN] NOVEL 1,2,4-BENZOTRIAZINE-1,4-DIOXIDES<br/>[FR] 1,2,4-BENZOTRIAZINE-1,4-DIOXYDES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2005082867A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  The present invention provides a simplified set of characteristics that can be used to select 1,2,4 benzotriazine 1,4 dioxide compounds (TPZ analogues) with therapeutic activity against hypoxic cells in human tumour xenografts, and to further provide a novel class of 1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxides (TPZ analogues) with predicted in vivo activity against tumours, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective cytotoxic drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明提供了一种简化的特征集，可用于选择对人类肿瘤异种移植物中的缺氧细胞具有治疗活性的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（TPZ类似物），并进一步提供了一种新型的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（TPZ类似物），预测其对肿瘤的体内活性，以及它们的制备和用作缺氧选择性细胞毒药物和放射增敏剂用于癌症治疗，单独或与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• [EN] DNA-TARGETED BENZOTRIAZINE 1,4-DIOXIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,4-DIOXIDES DE BENZOTRIAZINE CIBLEES SUR ADN ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004026846A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to DNA-targeted 1,2,4-benzotriazine- 1,4-dioxides and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及以DNA为靶标的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物及相关类似物，其制备方法，以及它们作为针对缺氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的应用，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• II. Synthesis and Biological Evaluation of Some Bioisosteres and Congeners of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)
  作者：Stuart T. Hazeldine、Lisa Polin、Juiwanna Kushner、Kathryn White、Nicole M. Bouregeois、Brianna Crantz、Eduardo Palomino、Thomas H. Corbett、Jerome P. Horwitz

  DOI：10.1021/jm0200097

  日期：2002.7.1

  (21a-g) ring systems. The synthetic approach to each of the bioisosteres of 1 utilized the methodology developed in previous work (see Hazeldine, S. T.; Polin, L.; Kushner, J.; Paluch, J.; White, K.; Edelstein, M.; Palomino, E.; Corbett, T. H.; Horwitz, J. P. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent 2-(4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy)propionic acid (XK469)

  XK469（1）是我们实验室中评估的最高度和最广泛活性的抗肿瘤药物之一。随后的开发研究导致（R）-（+）1（NSC 698215）进入1期临床试验（NIH UO1-CA62487）。1的抗肿瘤作用机理尚待阐明，这促使人们不断努力拟订1的药效学模式。本研究的重点是对喹喔啉部分中基于拓扑的生物等位替代物进行合成和生物学评估的策略。铅化合物（1）由喹唑啉（4a-d），1,2,4-苯并三嗪（12a-18b）和喹啉（21a-g）环系统合成。对每个1的生物等排体的合成方法都采用了先前工作中开发的方法（请参见ST的Hazeldine； L。的Polin； J。的Kushner； J。的Paluch； J。的White； K.Edelstein； M。的Palomino，E .; TH，Corbett；Horwitz，JP设计，合成和抗肿瘤药2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）类似物的生物学评估。J
• Synthesis, Structure and Hypoxic Cytotoxicity of 3-Amino-1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxide Derivatives
  作者：Faqin Jiang、Qinjie Weng、Rong Sheng、Qing Xia、Qiaojun He、Bo Yang、Yongzhou Hu

  DOI：10.1002/ardp.200600201

  日期：2007.5

  3‐amino‐1,2,4‐benzotriazine‐1,4‐dioxide derivatives were synthesized and screened for their in vitro cytotoxicity against promyelocytic leukemia HL‐60, androgen‐independent prostate tumor PC3, hepatocellular carcinoma Bel‐7402, human esophagus tumor ECA‐109, and human breast tumor MCF‐7 cell lines in hypoxia and in normoxia. Most compounds showed higher cytotoxic activity both in hypoxia and in normoxia

  合成了一系列新型 3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物衍生物并筛选了它们对早幼粒细胞白血病HL-60、雄激素非依赖性前列腺肿瘤PC3、肝细胞癌Bel-7402的体外细胞毒性、人食道肿瘤 ECA-109 和人乳腺肿瘤 MCF-7 细胞系在缺氧和常氧条件下。大多数化合物在缺氧和常氧条件下都显示出更高的细胞毒活性。其中，与替拉扎明相比，化合物 61 和 62 显示出更有效的细胞毒活性和低氧选择性。