1,2,3,4,4a,7-hexahydro-6,8-dimethoxy-2-methylisoquinoline | 78477-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,2,3,4,4a,7-hexahydro-6,8-dimethoxy-2-methylisoquinoline
• 英文别名: 6,8-dimethoxy-2-methyl-3,4,4a,7-tetrahydro-1H-isoquinoline
• CAS: 78477-69-7
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.288
• InChiKey: JYRADYLOSIMJFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4,4a,7-hexahydro-6,8-dimethoxy-2-methylisoquinoline 在 锌 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-ethyl-2,8-dimethyl-5,5a,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-h]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  多巴胺受体模型及其在新型刚性吡咯并[2,3-g]异喹啉抗精神病药设计中的应用。

  摘要：

  描述了一种抗精神病药与多巴胺受体相互作用的假想模型。该三维分子模型是根据各种类型的抗精神病药的药效基团与假定的受体蛋白氨基酸侧链取代基之间可能存在的分子间相互作用而开发的。确定了三个基本的结合位点（可能需要拮抗作用之一）和一个亲脂性的辅助结合位点。几何形状是通过具有受体活性的药物的三维结构定义的，包括（R）-阿扑吗啡，（+）-右旋糖醇和molindone（已确定其晶体结构）。一种新的构象刚性吡咯并[2,3-g]异喹啉衍生物已被设计为符合受体模型。化合物（+/-）-1（2,6-二甲基-3-乙基-4,4a，5，6,7,8,8a，9-八氢-4a，8a-反式-1H-吡咯并[2,3-g]异喹啉-4-酮; Ro 22-1319）表现出有效的抗精神病药样活性。该活性是立体特异性的，存在于（-）对映异构体中，通过（-）-1.HCl的X射线晶体结构分析预测和证实，该活性具有4aR，8aR绝对构型。

  DOI：

  10.1021/jm00141a002
• 作为产物：
  描述：

  6,8-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-hydrochlorid 在 氨 、 lithium 作用下， 以 乙醚 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1,2,3,4,4a,7-hexahydro-6,8-dimethoxy-2-methylisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  多巴胺受体模型及其在新型刚性吡咯并[2,3-g]异喹啉抗精神病药设计中的应用。

  摘要：

  描述了一种抗精神病药与多巴胺受体相互作用的假想模型。该三维分子模型是根据各种类型的抗精神病药的药效基团与假定的受体蛋白氨基酸侧链取代基之间可能存在的分子间相互作用而开发的。确定了三个基本的结合位点（可能需要拮抗作用之一）和一个亲脂性的辅助结合位点。几何形状是通过具有受体活性的药物的三维结构定义的，包括（R）-阿扑吗啡，（+）-右旋糖醇和molindone（已确定其晶体结构）。一种新的构象刚性吡咯并[2,3-g]异喹啉衍生物已被设计为符合受体模型。化合物（+/-）-1（2,6-二甲基-3-乙基-4,4a，5，6,7,8,8a，9-八氢-4a，8a-反式-1H-吡咯并[2,3-g]异喹啉-4-酮; Ro 22-1319）表现出有效的抗精神病药样活性。该活性是立体特异性的，存在于（-）对映异构体中，通过（-）-1.HCl的X射线晶体结构分析预测和证实，该活性具有4aR，8aR绝对构型。

  DOI：

  10.1021/jm00141a002

文献信息

• Octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isoquinolines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04260762A1

  公开（公告）日：1981-04-07

  Neuroleptically active octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isoquinolines of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and X are as hereinafter set forth, are described.

  描述了具有下列式中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和X的神经阻滞活性的八氢-1H-吡咯并[2,3-g]异喹啉。
• 1,2,3,4,4a,7-Hexahydro-6,8-dimethoxy-2-methyl isoquinoline
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04442291A1

  公开（公告）日：1984-04-10

  The present invention is directed to a compound having the formula ##STR1## which is used as an intermediate in the preparation of octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isoquinolines.

  本发明涉及一种具有以下式子的化合物，用作制备八氢-1H-吡咯并[2,3-g]异喹啉的中间体：##STR1##
• Octahydro-2-methyl-isoquinoline-6,8-dione
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04349678A1

  公开（公告）日：1982-09-14

  Neuroleptically active octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isoquinolines of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and X are as hereinafter set forth, are described.

  描述了公式##STR1##中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和X如下所述的神经乐静活性八氢-1H-吡咯[2,3-g]异喹啉。
• Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte, Arzneimittel enthaltend solche Isochinolinderivate und ihre pharmazeutische Verwendung
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0010661A2

  公开（公告）日：1980-05-14

  Octahydro-1H-pyrrolo[2,3-g]isochinoline der Formel worin R, Wasserstoff, Alkyl, Alkanoyl, Aroyl oder Aralkyl, R2 und R3, unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Acyl, Aryl oder Aralkyl und R4 Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Phenyl-hydroxyalkyl, Halogenphenylhydroxyalkyl, Alkylphenyl-hydroxyalkyl, Alkoxyphenyl-hydroxyalkyl, Alkoxy-alkyl, Aryloxy-hydroxyalkyl, Alkoxy-hydroxyalkyl, Acyloxyalkyl, Arylcarbonylalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Alkylcycloalkyl, Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Arylcarboxamido-alkyl, Acylalkyl, cycl.-Alkyloxoalkyl, cycl.-Alkylhydroxyalkyl, Alkenyloxyalkyl, Aralkenyl, Aryloxyalkyl, N-Alkyl-pyrrolidinylalkyl, Trifluoralkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Aryl-N-imidazolonylalkyl oder N-Alkyl sind, worin Re und R7, unabhängig voneinander Wasserstoff oder Alkyl oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bedeuten und X O oder S ist, deren optische und geometrische Isomere und pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze besitzen wertvolle neuroleptische/antipsychotische Aktivitäten und können so zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt werden. Diese Verbindungen können nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden.

  式中的八氢-1H-吡咯并[2,3-g]异喹啉 其中 R 是氢、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，R2 和 R3 独立地是氢、烷基、环烷基、烯基、酰基、芳基或芳烷基，R4 是氢、烷基、羟基烷基、苯基羟基烷基、卤代苯基羟基烷基、烷基苯基羟基烷基、烷氧基苯基羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基羟基烷基、-烷氧基烷基、芳基氧基烷基、N-烷基-吡咯烷基烷基、具有 2 至 6 个碳原子的三氟烷基、芳基-N-咪唑啉基烷基或 N-烷基。 N-烷基，其中 Re 和 R7 分别为氢或烷基或与氮原子一起为 5 或 6 元杂环，X 为 O 或 S，其光学和几何异构体及药学上可接受的酸加成盐具有重要的神经抑制剂/抗精神病活性，因此可用于治疗精神分裂症。这些化合物可以通过各种方法制备。
• Cycloalka(4,5)pyrrolo(2,3-g)isochinoline, Verfahren und Zwischenprodukte für ihre Herstellung, und sie enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0035244A2

  公开（公告）日：1981-09-09

  Die neuen Cycloalka[4,5]pyrrolo[2,3-g]isochinoline der allgemeinen Formel worin R, Wasserstoff, Alkyl, Acyl oder Aralkyl, R2 Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Arylhydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Acyloxyalkyl, Acylalkyl, Aralkyl, Alkenyl, Cycloalkyl-alkyl, Alkinyl, Thienyl-alkyl, Furyl-alkyl, Arylcarboxamidoalkyl, Aralkenyl, Alkenyloxyalkyl, Aryloxyalkyl, Aralkyloxyalkyl oder Aryl-N-imidazolonylalkyl, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und n die Zahl 3, 4, 5 oder 6 bedeuten, ihre optischen und geometrischen Isomeren, sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze zeigen neuroleptische Aktivität und sind nützliche antipsychotische Mittel für die Behandlung von Schizophrenie. Die obigen Verbindungen können ausgehend von zum Teil neuen Zwischenprodukten nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden.

  通式如下的新型环烷并[4,5]吡咯并[2,3-g]异喹啉类化合物 其中 R 是氢、烷基、酰基或芳烷基，R2 是氢、烷基、羟基烷基、芳基羟基烷基、烷氧基烷基、酰氧基烷基、酰基烷基、芳烷基、烯基、环烷基烷基、炔基、噻吩基烷基、呋喃基烷基、芳基羧基烷基、芳烯基、烯氧基烷基、芳氧基烷基、芳氧基烷基或芳基-N-咪唑啉基烷基、X是氧原子或硫原子，n是3、4、5或6，它们的光学异构体和几何异构体，以及它们的药学上可接受的酸加成盐具有神经抑制活性，是治疗精神分裂症的有效抗精神病药物。上述化合物可以通过各种方法从中间体制备，其中一些中间体是新的。