7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one hydrochloride | 913612-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one hydrochloride
• 英文别名: Brexpiprazole dihydrochloride；7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one;hydrochloride
• CAS: 913612-38-1
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₂S*ClH
• 分子量: 470.035
• InChiKey: RQCIZERYSLEVFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.15
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

盐酸布雷哌唑(OPC-34712)是一种非典型口服抗精神病药物，它对人5-HT1A和多巴胺D2L受体具有部分激动作用，Ki值分别为0.12纳摩尔和0.3纳摩尔。同时，它还表现为一种5-HT2A受体拮抗剂，Ki值为0.47纳摩尔，并且对人去甲肾上腺素能α1B和α2C受体也显示出强烈的拮抗活性，Ki值分别为0.17纳摩尔和0.59纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以96.1%的产率得到依匹唑派
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING BREXPIPRAZOLE
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE BREXPIPRAZOLE

  摘要：

  本公开提供了制备布瑞沙班的方法。本公开还提供了布瑞沙班的纯化方法。本发明的制备和纯化布瑞沙班的方法相比目前已知的方法有显著的改进。在某些实施例中，将公式XI和XII转化为XIII提供了比以前报道的方法更高的选择性，这提供了更高的产量和纯度。本公开披露的改进的布瑞沙班纯化方法提供了具有卓越纯度的布瑞沙班，并且更适合工业生产。

  公开号：

  WO2017078621A1
• 作为产物：
  描述：

  依匹唑派 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION

  摘要：

  提供了一种能够防止活性成分初期过量释放的手段，并且能够在较长时间内实现活性成分的药效活性剂量的持续释放。

  公开号：

  EP4015001A1

文献信息

• 布瑞哌唑的制备方法及用于制备布瑞哌唑的化合物
  申请人：连云港皓海医药科技有限公司

  公开号：CN106938982A

  公开（公告）日：2017-07-11

  本发明公开了一种布瑞哌唑的制备方法及用于制备布瑞哌唑的化合物，其中Ⅳ化合物与式Ⅷ化合物反应，以便获得布瑞哌唑。该路线具有原料廉价易得、合成工艺简单、绿色环保、适用于工业化生产等优点。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 7-{4-[4-(1-BENZOTHIOPHEN-4-YL)PIPERAZIN-1-YL]BUTOXY}QUINOLIN-2(1H)-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 7-{4-[4-(1-BENZOTHIOPHÉN-4-YL)PIPÉRAZIN-1-YL]BUTOXY}QUINOLIN-2(1H)-ONE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2018087775A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The Present Invention relates to process for the preparation of 7-4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy}quinolin-2(1H)-one represented by the following structural formula-1.

  本发明涉及一种制备7-4-[4-(1-苯并噻吩-4-基)哌嗪-1-基]氧基}喹啉-2(1H)-酮的方法，其结构式如下所示。
• CRYSTAL FORM OF BREXPIPRAZOLE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：US20190119262A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Disclosed are a crystal form of brexpiprazole and a preparation method therefor. The X-ray powder diffraction pattern, which is detected with Cu—Kα radiation, of the crystal form of brexpiprazole has characteristic peaks at the positions where 2θ is about 9.1±0.2, 15.2±0.2, 15.7±0.2, 17.6±0.2, 18.1±0.2, 24.4±0.2. The crystal form I of brexpiprazole has a high purity, good stability and good reproducibility, and is suitable for industrial production.

  本发明公开了一种布瑞吡嗪的晶体形态及其制备方法。使用Cu-Kα辐射检测到的布瑞吡嗪的晶体形态的X射线粉末衍射图谱，在2θ约为9.1±0.2、15.2±0.2、15.7±0.2、17.6±0.2、18.1±0.2、24.4±0.2的位置具有特征峰。布瑞吡嗪的晶体形态I具有高纯度、良好的稳定性和良好的再现性，适合于工业生产。
• [EN] INJECTABLE PREPARATION<br/>[FR] PRÉPARATION INJECTABLE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013162048A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  An object of the present invention is to provide a storage-stable injectable preparation comprising a composition comprising a poorly soluble drug as an active ingredient and a dispersion medium. Another object of the present invention is to provide a compact, lightweight prefilled syringe by filling a syringe with the injectable preparation. The present invention provides an injectable preparation comprising a composition comprising a poorly soluble drug, a dispersion medium, and a specific suspending agent, the composition having a viscosity of 40 pascal-seconds or more in at least one point in the shear rate range of 0.01 to 0.02 s-1 and having a viscosity of 0.2 pascal-seconds or less in at least one point in the shear rate range of 900 to 1,000 s-1, as measured.

  本发明的一个目的是提供一种包含由一种难溶性药物作为活性成分和分散介质的组合物的储存稳定的注射制剂。本发明的另一个目的是通过将注射制剂注入注射器中，提供一种紧凑、轻便的预装注射器。本发明提供一种注射制剂，包括一种组合物，该组合物包括一种难溶性药物、一种分散介质和一种特定的悬浮剂，所述组合物在剪切速率范围0.01至0.02 s-1至少一个点的粘度为40帕斯卡秒或更高，并且在剪切速率范围900至1,000 s-1至少一个点的粘度为0.2帕斯卡秒或更低，如所测量的。
• Injectable Formulation
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150086632A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  An object of the present invention is to provide a sustained-release injectable preparation which is in a medication administration form that can provide the effect of 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one for a prolonged period of time, the preparation releasing a therapeutically effective amount of 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one for at least one week. The present invention provides an injectable preparation containing 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-3H-quinolin-2-one or a salt thereof as an active ingredient, which releases the active ingredient in such a manner that its blood concentration is maintained for at least one week.

  本发明的目的是提供一种持续释放的注射制剂，该制剂以药物给药形式提供7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的效果，并在至少一周的时间内释放治疗有效量的7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮。本发明提供一种注射制剂，其包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基哌嗪-1-基)丁氧基]-3H-喹啉-2-酮或其盐作为活性成分，以这种方式释放活性成分，使其血浓度至少维持一周。