2,2-dimethyl-3-oxo-3-((2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-3-oxo-3-((2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-3-oxo-3-[2-(1-tritylimidazol-4-yl)ethylamino]propanoic acid
• 化学式: C₂₉H₂₉N₃O₃
• 分子量: 467.568
• InChiKey: MPNINXGZUSZGAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  histamine dichloride 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 2,2-dimethyl-3-oxo-3-((2-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] LINEAR APELIN RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES LINÉAIRES DU RÉCEPTEUR DE L'APELINE

  摘要：

  本公开涉及式（1）的新化合物及其盐，其中Q、X、AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6、AA7、AA8、AA9、AA10、AA11、AA12、AA13、R1R2和n在此处定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与Apelin受体相关的疾病风险方面的用途。

  公开号：

  WO2022079428A1

文献信息

• [EN] GLP RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR GLP
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021186166A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula (1 ): and salts thereof, wherein Q, W, X, Y, Z, AA1, AA2, AA3, AA4, AA5, AA6, AA7, AA8, AA9, LysR, R1, R2 and n are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of disorders associated with Glucagon-like peptide (GLP) receptors.

  本公开涉及式(1)的新化合物及其盐，其中Q、W、X、Y、Z、AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6、AA7、AA8、AA9、LysR、R1、R2和n在此处有定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与胰高血糖素样肽（GLP）受体相关的疾病风险方面的用途。
• [EN] LINEAR APELIN RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES LINÉAIRES DU RÉCEPTEUR DE L'APELINE
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022079428A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula (1): and salts thereof, wherein Q, X, AA1, AA2, AA3, AA4, AA5, AA6, AA7, AA8, AA9, AA10, AA11, AA12, AA13, R1R2and n are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of disorders associated with Apelin receptors.

  本公开涉及式（1）的新化合物及其盐，其中Q、X、AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6、AA7、AA8、AA9、AA10、AA11、AA12、AA13、R1R2和n在此处定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与Apelin受体相关的疾病风险方面的用途。
• [EN] ORAL GLP RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE GLP ORAUX
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021186169A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula (1a) or formula (1b): and salts thereof, wherein S, T, W, Z, AA1, AA2, AA3, AA4, AA5, AA6, AA7, AA8, AA9, AA10, AA11, AA12, AA13, AA14, AA15, A16, AA17, AA18, AA19, AA20, AA21, AA22, Sa, Ta, Wa, Xa, Ya, Za, AA1a, AA2a, AA3a, AA4a, AA 5a, AA 6a,AA 7a,AA8a,AA 9a,AA 10a,AA11a,AA 12a,AA13aAA 14a,AA15a,AA 16a, R, R1 and R2 are defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing the risk of disorders associated with Glucagon-like peptide (GLP) receptors.

  本文所披露的是公式（1a）或公式（1b）的新化合物及其盐，其中S，T，W，Z，AA1，AA2，AA3，AA4，AA5，AA6，AA7，AA8，AA9，AA10，AA11，AA12，AA13，AA14，AA15，A16，AA17，AA18，AA19，AA20，AA21，AA22，Sa，Ta，Wa，Xa，Ya，Za，AA1a，AA2a，AA3a，AA4a，AA5a，AA6a，AA7a，AA8a，AA9a，AA10a，AA11a，AA12a，AA13a，AA14a，AA15a，AA16a，R，R1和R2在此定义，并用于治疗、预防、改善、控制或降低与胰高血糖素样肽（GLP）受体相关的疾病的风险。
• GLP-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS WITH A MODIFIED N-TERMINUS
  申请人：Kodra Janos Tibor

  公开号：US20120329711A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention relates to GLP-1 receptor agonist compounds with a modified N-terminus. The compounds are of the formula Chem. 1: Y—Z—P, wherein P represents a fragment of a GLP-1 receptor agonist peptide lacking the two N-terminal amino acid residues; and Y—Z represents novel His-Ala mimetics. Examples of GLP-1 receptor agonist compounds are derived from human GLP-1 (7-37), exendin-4(1-39), or GLP-1 A (1-37). The invention also relates to derivatives of these compounds, in particular compounds with one or more albumin binding side chains capable of protracting the duration of action in vivo of these compounds. The peptides and derivatives of the invention have a good potency, a protracted pharmacokinetic profile, are stable against degradation by gastro intestinal enzymes, and/or have a high oral bioavailability. These properties are of importance in the development of GLP-1 receptor agonist compounds for subcutaneous, intravenous, and/or in particular oral administration. The invention also relates to intermediate products for use in the preparation of the GLP-1 receptor agonist compounds of the invention.

  本发明涉及具有改性N-末端的GLP-1受体激动剂化合物。该化合物的化学式为Chem.1：Y-Z-P，其中P表示GLP-1受体激动肽的一个片段，缺少两个N-末端氨基酸残基；而Y-Z表示新型的His-Ala类似物。GLP-1受体激动剂化合物的例子源自人类GLP-1（7-37）、exendin-4（1-39）或GLP-1A（1-37）。本发明还涉及这些化合物的衍生物，特别是具有一个或多个能够在体内延长作用持续时间的白蛋白结合侧链的化合物。本发明的肽和衍生物具有良好的效力、持久的药代动力学特性、对胃肠道酶的降解稳定性和/或高口服生物利用度。这些特性对于开发用于皮下、静脉内和/或口服给药的GLP-1受体激动剂化合物非常重要。本发明还涉及用于制备本发明的GLP-1受体激动剂化合物的中间产物。
• GLP-1 ANALOGUES AND DERIVATIVES
  申请人：Kalthoff Christoph

  公开号：US20130053311A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention relates to a GLP-1 analogue which comprises a histidine (H) residue at a position corresponding to position 31 of GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1), a glutamine (Q) residue at a position corresponding to position 34 of GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1), and a maximum of ten amino acid modifications as compared to GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1); wherein the H residue is designated H 31 , and the Q residue is designated Q 34 ; or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester thereof. The invention also relates to derivatives thereof, as well as the pharmaceutical use of these analogues and derivatives, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases. The invention furthermore relates to corresponding novel side chain intermediates. The derivatives are suitable for oral administration.

  本发明涉及一种GLP-1类似物，其包括一个组氨酸（H）残基，该残基位于对应于GLP-1（7-37）（SEQ ID NO：1）的31位位置，一个谷氨酰胺（Q）残基，该残基位于对应于GLP-1（7-37）（SEQ ID NO：1）的34位位置，并且与GLP-1（7-37）（SEQ ID NO：1）相比最多具有十个氨基酸修饰；其中，H残基被指定为H31，Q残基被指定为Q34；或其药学上可接受的盐、酰胺或酯。本发明还涉及其衍生物，以及这些类似物和衍生物的药用，例如用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病。本发明还涉及相应的新型侧链中间体。这些衍生物适合口服给药。