tert-butyl 4-(3,5-difluorophenyl)piperazine-1-carboxylate | 909418-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3,5-difluorophenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 909418-94-6
• 化学式: C₁₅H₂₀F₂N₂O₂
• mdl: MFCD09817398
• 分子量: 298.333
• InChiKey: LWBVCJTZNUWVJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3,5-difluorophenyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(3,5-二氟苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  磺酰哌嗪LpxH抑制剂的合成与评价。

  摘要：

  UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺焦磷酸水解酶 LpxH 在脂质 A 生物合成中必不可少，并且已成为开发针对多重耐药革兰氏阴性病原体的新型抗生素的有希望的目标。最近，我们报道了与磺酰哌嗪 LpxH 抑制剂1 ( AZ1) 复合的肺炎克雷伯菌LpxH的晶体结构。LpxH-AZ1 共晶结构和配体动力学的分析导致设计了具有增强的 LpxH 抑制的2 (JH-LPH-28) 和3 (JH-LPH-33)。为了利用我们最近的发现，我们制备并评估了一系列磺酰基哌嗪类似物，它们的苯基和N-乙酰基修饰了3. 在此，我们描述了磺酰哌嗪 LpxH 抑制剂的合成和构效关系。我们还报告了与肺炎克雷伯菌LpxH复合的扩展N-酰基链类似物27b (JH-LPH-41)的结构分析，揭示了27b到达了K的活性位点中二锰簇附近未开发的极袋. 肺炎LpxH。我们希望我们的发现将为新的 LpxH 抑制剂提供设计原则，并为未来针对多

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104055
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二氟苯 、 N-Boc-哌嗪 在 奎宁环 、 nickel(II) bromide trihydrate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以62%的产率得到tert-butyl 4-(3,5-difluorophenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过镍-胺络合物的光激发进行CN交叉偶联

  摘要：

  CN 交叉偶联是一类重要的反应，在化学、材料科学、生物学和医学领域都具有深远的影响。过渡金属配合物可以巧妙地协调不同的胺化，但通常需要苛刻的反应条件、贵金属催化剂或氧敏感程序。在这里，我们介绍了一种温和的镍催化 CN 交叉偶联方法，该方法使用廉价的镍源 (NiBr2·3H2O) 在室温下运行，具有耐氧性，并通过镍-胺配合物的直接照射进行。通过辐照含有胺、芳基卤化物、和催化量的 NiBr2·3H2O，在室温下使用市售的 365 nm LED，无需添加光氧化还原催化剂和作为配体和碱的额外作用的胺基质。进行了密度泛函理论计算和动力学同位素效应实验，以阐明观察到的 CN 交叉偶联反应性。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b03744

文献信息

• PYRROLE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Navitor Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190389843A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] PYRROLE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS PYRROLES DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018089493A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LPXH TARGETING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE LPXH, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2021072369A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  LpxH targeting compounds, compositions thereof, as well as methods for for making and using the same are disclosed herein. The LpxH target compounds typically have a structure pursuant to Formula (I) and/or a salt thereof, wherein Rb is selected from a single bond, C4 to C10 unsubstituted aryl, C4 to C10 substituted aryl, unsubstituted or substituted four to ten member heterocycle ring, C1 to C10 unsubstituted alkyl, and C1 to C10 substituted alkyl; Rc comprises hydrogen, halogen, -OH, -CO2CH3, -COOH, -CN2CF3, -CF3,-C2OH, -CONHOH, -CCOH, C4 to C10 unsubstituted aryl, C4 to C10 substituted aryl, unsubstituted or substituted four to ten member heterocycle ring, C1 to C10 unsubstituted alkyl, or C1 to C10 substituted alkyl; and Rd and Re are independently hydrogen, -OH, -COH, -COH, -COC, -COOH, Rf, or are taken together as an unsubstituted or substituted four to eight member nitrogen containing heterocycle ring.

  LpxH靶向化合物，其组合物，以及制备和使用这些化合物的方法在此披露。LpxH靶向化合物通常具有符合式(I)的结构和/或其盐，其中Rb从单键，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，和C1到C10取代烷基中选择；Rc包括氢，卤素，-OH，-CO2CH3，-COOH，-CN2CF3，-CF3，-C2OH，-CONHOH，-CCOH，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，或C1到C10取代烷基；而Rd和Re独立地是氢，-OH，-COH，-COH，-COC，-COOH，Rf，或作为未取代或取代的四到八元含氮杂环环一起取代。
• [EN] INHIBITORS OF DIHYDROCERAMIDE DESATURASE FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DIHYDROCÉRAMIDE DÉSATURASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：CENTAURUS THERAPEUTICS

  公开号：WO2019140188A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Disclosed herein are dihydroceramide desaturase 1 (Des1) inhibitor compounds and compositions, which are useful in the treatment of diseases, such as metabolic disorders, where inhibition of Des1 is expected to be therapeutic to a patient. Methods of inhibition of Des1 activity in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了二氢神经酰胺脱饱和酶1（Des1）抑制剂化合物和组合物，这些化合物和组合物在治疗疾病方面非常有用，例如代谢紊乱，预期通过抑制Des1对患者具有治疗作用。还提供了在人类或动物受试者中抑制Des1活性的方法。
• METHODS FOR FORMING ARYL CARBON-NITROGEN BONDS USING LIGHT AND PHOTOREACTORS USEFUL FOR CONDUCTING SUCH REACTIONS
  申请人：Colorado State University Research Foundation

  公开号：US20190345122A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The disclosure relates to a method for forming aryl carbon-nitrogen bonds and to photoreactors useful in these and other light-driven reactions. The method comprises contacting an aryl halide with an amine in the presence of a Ni salt catalyst solution and an optional base, thereby forming a reaction mixture; exposing the reaction mixture to light under reaction condition sufficient to produce the aryl carbon-nitrogen bonds. In certain embodiments, the amine may be present in a molar excess to the aryl halide. In certain embodiments, the Ni salt catalyst solution includes a Ni(II) salt and a polar solvent, wherein the Ni(II) salt is dissolved in the polar solvent. In certain embodiments, the reactions conditions include holding the reaction mixture at between about room temperature and about 80° C. for between about 1 hour and about 20 hours such that at least about 50% yield is obtained.

  该披露涉及一种形成芳基碳氮键的方法，以及在这些和其他光驱动反应中有用的光反应器。该方法包括在存在Ni盐催化剂溶液和可选碱的情况下，将芳基卤化物与胺接触，从而形成反应混合物；将反应混合物暴露在充分产生芳基碳氮键的反应条件下的光下。在某些实施例中，胺可能以摩尔过量存在于芳基卤化物中。在某些实施例中，Ni盐催化剂溶液包括Ni(II)盐和极性溶剂，其中Ni(II)盐溶解在极性溶剂中。在某些实施例中，反应条件包括将反应混合物保持在室温和80°C之间，持续1小时至20小时，使得至少获得约50%的产率。