(S)-(S)-adenosyl-L-methionine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: (S)-(S)-adenosyl-L-methionine
• 英文别名: S-adenosyl-L-methionine；S-adenosylmethionine；SAMe；SAM；(S,S) S-adenosyl-L-methionine
• 化学式: C₁₅H₂₃N₆O₅S
• 分子量: 399.451
• InChiKey: MEFKEPWMEQBLKI-FCKMPRQPSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.92
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  182.63
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(S)-adenosyl-L-methionine 生成 (R)-(S)-adenosyl-L-methionine
  参考文献：
  名称：

  Metabolite damage and its repair or pre-emption

  摘要：

  代谢物和辅助因子可通过杂乱的酶和自发的化学反应转化为不需要的化合物。纠正或防止这些反应的酶越来越多，它们与防止 DNA 和蛋白质损伤的酶类似，在维持体内平衡和预防疾病方面发挥着重要作用。 越来越多的事实证明，代谢物会受到各种损伤，所有生物体都会发生这种损伤，而且细胞有专门的损伤修复和抑制系统。首先，化学生物学证明，各种代谢物会因 "杂乱 "酶的副反应或自发化学反应而受损，其产物是无用的或有毒的，这些产物的无节制积累会造成毁灭性后果。其次，来自原核生物和真核生物的基因和基因组证据表明，有一种新的、保守的酶网络可以修复受损的代谢物，或以某种方式预先防止损害。代谢物（即小分子）修复类似于大分子（DNA 和蛋白质）修复，从比较基因组学证据来看，似乎同样普遍。比较基因组学还表明，代谢物修复可能是许多缺乏已知活性的保守蛋白家族的功能。细胞如何以及如何很好地处理代谢物损伤影响着从医学遗传学到代谢工程等各个领域。

  DOI：

  10.1038/nchembio.1141
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 wild type SalL 、 Cleland's reagent 、 bovine serum albumin 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 (S)-(S)-adenosyl-L-methionine
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷甲硫氨酸辅因子修饰增强小分子C-烷基化的生物催化库。

  摘要：

  描述了通过原位形成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）辅助因子类似物来增强小分子C-烷基化范围的串联酶促策略。SAM形成酶SalL中存在的溶剂暴露通道可耐受在腺嘌呤核苷碱基2位修饰的5'-氯-5'-脱氧腺苷（ClDA）类似物。SalL催化的辅因子生产与甲基转移酶（MTase）催化的C-（间）乙基转移至香豆素底物相结合，相对于使用缺乏核碱基修饰的辅因子获得的C-（间）乙基香豆素具有更高的收率和更大的底物范围。建立影响C-烷基化的分子决定簇为开发用于制备高价值小分子的后期酶促平台提供了基础。

  DOI：

  10.1002/anie.201908681

文献信息

• Nucleoside-modified AdoMet analogues for differential methyltransferase targeting
  作者：Nicolas V. Cornelissen、Freideriki Michailidou、Fabian Muttach、Kristina Rau、Andrea Rentmeister

  DOI：10.1039/c9cc07807j

  日期：——

  Methyltransferases (MTases) modify a wide range of biomolecules using S-adenosyl-l-methionine (AdoMet) as the cosubstrate. Synthetic AdoMet analogues are powerful tools to site-specifically introduce a variety of functional groups and exhibit potential to be converted only by distinct MTases. Extending the size of the substituent at the sulfur/selenium atom provides selectivity among MTases but is

  甲基转移酶 (MTase) 使用 S-腺苷-L-甲硫氨酸 (AdoMet) 作为共底物来修饰多种生物分子。合成的 AdoMet 类似物是功能强大的工具，可在位点特异性地引入各种官能团，并表现出只能通过不同的 MTase 进行转化的潜力。扩大硫/硒原子处取代基的大小提供了 MTase 之间的选择性，但不足以区分混杂的 MTase。我们提出了一组核苷部分不同的 AdoMet 类似物 (NM-AdoMets)。这些 NM-AdoMet 是由以前未表征的甲硫氨酸腺苷转移酶 (MAT) 从甲硫氨酸和 ATP 类似物（如 ITP 和 N6-炔丙基-ATP）高效产生的。N6 修饰将三种代表性 MTase 的相对活性改变高达 13 倍，从而区分甲基转移的底物，并且还可以与烯丙基和炔丙基的转移相结合。
• [EN] STABLE INDOLE-3-PROPIONATE SALTS OF S-ADENOSYL-L-METHIONINE<br/>[FR] SELS D'INDOLE-3-PROPIONATE STABLES DE LA S-ADÉNOSYL-L-MÉTHIONINE
  申请人：HEBERT SAM E LLC

  公开号：WO2014113609A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Stable indole-3-propionic acid salts of S-adenosyl-L-methionine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions comprising the indole-3-propionic acid salts, methods of using the indole-3-propionic acid salts and processes for making same.

  本发明公开了稳定的S-腺苷甲硫氨酸的吲哚-3-丙酸盐，或其药用可接受的盐，以及包含吲哚-3-丙酸盐的药物组合物，使用吲哚-3-丙酸盐的方法和制备方法。
• Carbon–sulfur bond-forming reaction catalysed by the radical SAM enzyme HydE
  作者：Roman Rohac、Patricia Amara、Alhosna Benjdia、Lydie Martin、Pauline Ruffié、Adrien Favier、Olivier Berteau、Jean-Marie Mouesca、Juan C. Fontecilla-Camps、Yvain Nicolet

  DOI：10.1038/nchem.2490

  日期：2016.5

  Carbon–sulfur bond formation at aliphatic positions is a challenging reaction that is performed efficiently by radical S-adenosyl-L-methionine (SAM) enzymes. Here we report that 1,3-thiazolidines can act as ligands and substrates for the radical SAM enzyme HydE, which is involved in the assembly of the active site of [FeFe]-hydrogenase. Using X-ray crystallography, in vitro assays and NMR spectroscopy

  在脂肪族位置形成碳-硫键是一项具有挑战性的反应，可通过自由基S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）酶有效地完成。在这里我们报告1,3-噻唑烷类可以作为自由基SAM酶HydE的配体和底物，后者参与[FeFe]-氢化酶活性位点的组装。在体外使用X射线晶体学分析和NMR光谱分析，我们确定了基于自由基的反应机理，该机理最好描述为伴随着硫醚醚硫原子的C中心自由基的形成。据我们所知，这是自由基SAM酶的第一个例子，该酶直接在硫原子上发生反应，而不是提取氢原子。使用基于我们的高分辨率结构的理论计算，我们跟踪了电子结构从SAM到S-腺苷-L-半胱氨酸形成的过程。我们的结果表明，至少在这种情况下，引发自由基SAM酶反应的广为提出并具有高反应性的5'-脱氧腺苷基不是可分离的中间体。
• [EN] STABLE SALTS OF S-ADENOSYLMETHIONINE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] SELS STABLES DE S-ADÉNOSYLMÉTHIONINE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：GNOSIS SPA

  公开号：WO2009008019A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention refers to new salts of S-adenosyknethionine (SAMe) with improved stability and containing at least 70% by weight of SAMe.

  本发明涉及一种新的S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）盐，具有改善的稳定性，并含有至少70％的SAMe重量。
• Engineering biosynthesis of the anticancer alkaloid noscapine in yeast
  作者：Yanran Li、Christina D. Smolke

  DOI：10.1038/ncomms12137

  日期：——

  pathway of noscapine from the simple alkaloid norlaudanosoline by engineering a yeast strain expressing 16 heterologous plant enzymes, achieving reconstitution of a complex plant pathway in a microbial host. Other engineered yeasts produce previously inaccessible pathway intermediates and a novel derivative, thereby advancing protoberberine and noscapine related drug discovery.

  Noscapine是从罂粟罂粟中分离出来的一种潜在的抗癌药，最近发现编码负责Noscapine合成的酶的基因聚集在P. somniferum的基因组上。在这里，我们在酿酒酵母中重组了Noscapine基因簇，以实现Noscapine及其相关途径中间体的微生物生产，补充并扩展了以前在植物和体外研究中的应用。我们的工作提供了西柏小ber碱中间体的结构验证以及对narcotoline-4'-O-甲基转移酶的描述，表明该活性是由独特的异二聚体催化的。我们还通过工程化一种表达16种异源植物酶的酵母菌株，从简单的生物碱去甲去氧肾上腺素重建了Noscapine的14步生物合成途径，在微生物宿主中实现复杂植物途径的重构。其他工程酵母产生以前无法接近的途径中间体和新型衍生物，从而促进了原小ber碱和Noscapine相关药物的发现。