7'-methoxy-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinolin]-6'-ol | 715645-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 7'-methoxy-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinolin]-6'-ol
• 英文别名: 7-methoxyspiro[3,4-dihydro-2H-isoquinoline-1,1'-cyclohexane]-6-ol
• CAS: 715645-05-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量: 247.337
• InChiKey: NUBHTYDMVRLFAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸多巴胺 在 Rattus norvegicus cell lysate containing catechol-O-methyltransferase 、 wild-type Thalictrum flavum cell lysate containing norcoclaurinesynthase 、 sodium ascorbate 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 7'-methoxy-3',4'-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isoquinolin]-6'-ol
  参考文献：
  名称：

  结合甲基转移酶的多酶一锅级联用于四氢异喹啉生物碱的战略多样化

  摘要：

  四氢异喹啉 (THIQ) 环系统存在于多种结构多样的天然产物中，表现出广泛的生物活性。通过在体外建立级联反应来模拟此类生物碱的生物合成途径，是一种成功的策略，并且可以提供比传统合成方法更好的立体选择性。 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶对于 THIQ 的生物合成和多样化至关重要；然而，由于 SAM 成本高和底物范围小，它们的体外应用往往受到限制。在这项研究中，我们描述了甲基转移酶在体外多酶级联中的应用，包括原位生成 SAM。在酶制备规模上，使用多达七种酶对天然和非天然 THIQ 进行区域选择性多样化。甲基转移酶的区域选择性取决于 C-1 处的基团和 THIQ 中氟的存在。所使用的儿茶酚甲基转移酶还发现了有趣的双重活性，该酶能够区域选择性地甲基化单个分子中的两种不同的儿茶酚。

  DOI：

  10.1002/anie.202104476

文献信息

• Calcium-Promoted Pictet-Spengler Reactions of Ketones and Aldehydes
  作者：Matthew J. Vanden Eynden、Kamala Kunchithapatham、James P. Stambuli

  DOI：10.1021/jo1019283

  日期：2010.12.17

  Calcium bis-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropoxide is shown to be an effective catalyst for Pictet-Spengler reactions of 3-hydroxyphenethylamine and 3-hydroxy-4-methoxyphenethylamine with various aldehydes and ketones. Previous Lewis acid catalyzed Pictet-Spengler reactions of unactivated ketones typically require two separate reactions (imine formation, cyclization) to obtain the same results. The reactions described within directly provide 1,1'-disubstituted tetrahydroisoquinolines from the corresponding amine and ketone. These rare examples of Pictet-Spengler reactions of unactivated ketones demonstrate the unique nature of calcium as a Lewis acid catalyst.
• Multienzyme One‐Pot Cascades Incorporating Methyltransferases for the Strategic Diversification of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Fabiana Subrizi、Yu Wang、Benjamin Thair、Daniel Méndez‐Sánchez、Rebecca Roddan、Max Cárdenas‐Fernández、Jutta Siegrist、Michael Richter、Jennifer N. Andexer、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/anie.202104476

  日期：2021.8.16

  ne (THIQ) ring system is present in a large variety of structurally diverse natural products exhibiting a wide range of biological activities. Routes to mimic the biosynthetic pathways to such alkaloids, by building cascade reactions in vitro, represents a successful strategy and can offer better stereoselectivities than traditional synthetic methods. S-Adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferases

  四氢异喹啉 (THIQ) 环系统存在于多种结构多样的天然产物中，表现出广泛的生物活性。通过在体外建立级联反应来模拟此类生物碱的生物合成途径，是一种成功的策略，并且可以提供比传统合成方法更好的立体选择性。 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶对于 THIQ 的生物合成和多样化至关重要；然而，由于 SAM 成本高和底物范围小，它们的体外应用往往受到限制。在这项研究中，我们描述了甲基转移酶在体外多酶级联中的应用，包括原位生成 SAM。在酶制备规模上，使用多达七种酶对天然和非天然 THIQ 进行区域选择性多样化。甲基转移酶的区域选择性取决于 C-1 处的基团和 THIQ 中氟的存在。所使用的儿茶酚甲基转移酶还发现了有趣的双重活性，该酶能够区域选择性地甲基化单个分子中的两种不同的儿茶酚。