tert-butyl 4-(3-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(3-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[3-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄
• 分子量: 334.415
• InChiKey: QXTJIWVOUOBQAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到methyl 2-[3-(piperazin-1-yl)phenyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] RORGAMMA MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE RORGAMMA ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种新型的化合物，其化学式为（Ia），这些化合物是RORgamma的调节剂。这些化合物以及包含它们的药物组合物是治疗任何疾病的合适手段，其中调节RORgamma具有治疗效果，例如在自身免疫疾病、自身免疫相关疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病或胆汁淤积性疾病中。

  公开号：

  WO2018138354A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴乙酸苯酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象刚性的WAY-267,464衍生物：人催产素和加压素1a受体的合成和药理作用

  摘要：

  WAY-267,464（1）和十二种构象刚性的类似物（3a-f-4a-f）进行了合成，表征和细胞分析中的评估，目的是系统地探索与催产素受体（OTR）的相互作用。在人类OTR和精氨酸加压素1a受体（V 1a R）的放射性配体结合置换试验中评估了每个类似物。通过对稳定转染的人胚肾（HEK）细胞进行全细胞IP1累积测定来确定生理学特征。与1相比，刚性，可选取代的苯环的结合消除了OTR活性，并降低了V 1a R药理作用。在V 1a中观察到总体趋势对丙基类似物（3d-3f）的R亲和力将邻位取代的类似物鉴定为最佳串联（Ki = 251 nM），随后通过间位和对位衍生物的亲和力降低（3e ; Ki = 874 nM和3f； Ki分别为1756 nM）。这项研究证实了WAY-267,464的中心药效基序的重要性，并阐明了高度保守的OTR和V 1a R的结合口袋中的差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.059

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• 作为转染期间重排激酶抑制剂的新的化合物
  申请人：南京天印健华医药科技有限公司

  公开号：CN111777593A

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明涉及化合物、含有其的药物组合物、以及它们的制备方法,和其作为转染期间重排（RET）激酶抑制剂的用途。所述化合物为式（I）所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、多晶型体、异构体、稳定同位素衍生物。本发明还涉及所述化合物用于治疗或预防由RET激酶介导的相关疾病例如肿瘤的用途以及应用其治疗所述疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES AS GLUTAMINASE INHIBITORS FOR TREATING CANCERS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS DES COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLUTAMINASE POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS ASSOCIÉS
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014079136A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Provided are compounds of formula (I), wherein X, Y, Z, W, m, n, o, p, R1, R2 and R6 are defined as in the description. Pharmaceutical compositions and uses as glutaminase inhibitors for treating cancers thereof are also provided.

  提供了化合物的结构式（I），其中X、Y、Z、W、m、n、o、p、R1、R2和R6的定义如描述中所述。还提供了作为谷氨酰胺酶抑制剂用于治疗癌症的药物组合物和用途。
• COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Lemieux Rene M.

  公开号：US20140142081A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds and compositions comprising compounds that inhibit glutaminase are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that inhibit glutaminase in the treatment of cancer.

  本文描述了含有抑制谷氨酸酶的化合物和组合物。本文还描述了利用这些抑制谷氨酸酶的化合物治疗癌症的方法。
• RORgamma modulators and uses thereof
  申请人：Genfit

  公开号：US10987351B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  The present invention provides novel compounds of formula (Ia) that are modulators of RORgamma. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the modulation of RORgamma has therapeutic effects, for instance in autoimmune diseases, autoimmune-related diseases, inflammatory diseases, metabolic diseases, fibrotic diseases, or cholestatic diseases.

  本发明提供了作为 RORgamma 调节剂的式 (Ia) 新型化合物。这些化合物以及包含这些化合物的药物组合物适用于治疗任何调节 RORgamma 具有治疗效果的疾病，例如自身免疫性疾病、自身免疫相关疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病或胆汁淤积性疾病。