ethyl 1-(2-hydroxyethyl)-8-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate | 1034617-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ethyl 1-(2-hydroxyethyl)-8-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(2-hydroxy-ethyl)-8-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate；ethyl 1-(2-hydroxyethyl)-8-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)anilino]-4,5-dihydropyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
• CAS: 1034617-39-4
• 化学式: C₂₆H₃₀F₃N₇O₄
• 分子量: 561.564
• InChiKey: YCSRVPUXWFXTFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  737.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2-hydroxyethyl)-8-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate 以89的产率得到potassium 1-(2-hydroxy-ethyl)-8-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008074788A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)aniline 在 盐酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 ethyl 1-(2-hydroxyethyl)-8-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为 PLK1 有效抑制剂的新型分子的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Polo 样激酶 1 (PLK1) 是治疗肿瘤的一个有吸引力的治疗靶点，因为它是一种重要的细胞周期调节因子，经常在肿瘤组织中过度表达。 PLK1可以促进肿瘤侵袭和转移，并且常常与癌症患者的不良预后相关。然而，迄今为止，还没有 PLK1 抑制剂获得上市许可。因此，需要研究更有潜力的 PLK1 抑制剂。在本研究中，设计并优化了一系列针对 PLK1 的新型抑制剂，这些抑制剂源自新的支架。经过合成和表征后，我们获得了构效关系，并发现了最有前途的 PLK1 化合物30e 。针对 HCT116 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 5 nM，onvansertib 为 45 nM）以及细胞通透性和流出比显着改善（ 30e和 onvansertib 的 P appA→B = 2.03 vs 0.345，流出比 = 1.65 vs 94.7） ）。进一步的体内研究表明， 30e具有良好的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106711

文献信息

• SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Caruso Michele

  公开号：US20100216808A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明揭示了式（I）中所定义的吡唑并喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和包含它们的制药组合物；本发明中的化合物在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症中可能有用。
• Substituted pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
  申请人：Caruso Michele

  公开号：US08614220B2

  公开（公告）日：2013-12-24

  Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明揭示了式（I）中定义的吡唑喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和包含它们的制药组合物；本发明中的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病（如癌症）中有用。
• [EN] PYRAZOLOQUINAZOLINE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ PYRAZOLOQUINAZOLINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种吡唑并喹唑啉类化合物、其制备方法及应用
  申请人：NEWSOARA BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2022143576A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  涉及一种吡唑并喹唑啉类化合物、其制备方法及应用。具体涉及一种如式I所示的吡唑并喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物。该化合物对PLK1抑制效果明显。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 蛋白激酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2023104178A1

  公开（公告）日：2023-06-15

  一类调节蛋白激酶活性的化合物，尤其是抑制 PLK1 激酶活性的化合物。还提供了含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物在制备预防或治疗因PLK1激酶活性失调导致和/或与之相关的疾病的药物中的用途。
• WO2008/74788
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——