1-(pyridin-2-yl)-piperazine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(pyridin-2-yl)-piperazine hydrochloride
• 英文别名: 1-(2-pyridyl)piperazine hydrochloride；4-(2-Pyridyl)piperazin-1-ium chloride；1-pyridin-2-ylpiperazin-4-ium;chloride
• 化学式: C₉H₁₃N₃*ClH
• 分子量: 199.683
• InChiKey: XQVSONPKJXNWJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.91
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pyridin-2-yl)-piperazine hydrochloride 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(3-Phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propyl)-4-(pyridin-2-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  新的1-芳基-3-（4-芳基哌嗪-1-基）丙烷衍生物对5-HT1A血清素受体和血清素转运蛋白具有双重作用，是一类新型的抗抑郁药。

  摘要：

  为了寻求新的有效的抗抑郁药，设计，合成了1-芳基-3-（4-芳基哌嗪-1-基）丙烷衍生物，并对5-HT再摄取抑制和5-HT1A受体拮抗作用进行了评估。原则上，这种双重药理学特征应导致5-羟色胺能神经传递的快速而明显的增强，从而导致抑郁症的更有效治疗。该设计基于与抑制5-羟色胺再摄取有关的结构部分，例如γ-苯氧基丙胺，与典型的5-HT1A配体芳基哌嗪偶联。在结合研究中，几种化合物对5-HT转运蛋白和5-HT1A受体表现出亲和力。在两个结合研究中，最初在强迫游泳试验中使用Ki <200 nM的那些化合物测定了抗抑郁样活性。通过测量对小鼠直肠温度的内在作用以及对8-OH-DPAT诱导的体温过低的拮抗作用，进行功能表征。进一步研究了最有效的化合物（12f，23gE，28a和28b）在表达5-HT1A受体的细胞系中拮抗8-OH-DPAT诱导的福斯科林刺激的cAMP形成的抑制作用。此外，还在后天研究中

  DOI：

  10.1021/jm001059j
• 作为产物：
  描述：

  4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-(pyridin-2-yl)-piperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  抗隐孢子虫先导物 SLU-2633 的三唑并哒嗪替代物的构效关系

  摘要：

  隐孢子虫病是一种腹泻病，对儿童和免疫功能低下的人尤其有害。感染由寄生虫隐孢子虫引起，严重时会导致脱水、营养不良甚至死亡。硝唑尼特是 FDA 唯一批准的药物，但对儿童的疗效有限，对免疫功能低下的患者无效。为了解决这一未满足的医疗需求，我们之前鉴定出三唑并哒嗪 SLU-2633 对小隐孢子虫有效，EC 50为 0.17 µM。在本研究中，我们通过探索不同的杂芳基，开发了用于取代三唑并哒嗪头基的构效关系（SAR），目的是在保持效力的同时降低对 hERG 通道的亲和力。合成了 64 种 SLU-2633 的新类似物，并分析了其相对小隐孢子虫的效力。最有效的化合物 7,8-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3 -b ]哒嗪17a的Cp EC 50为 1.2 µM，比 SLU-2633 低 7 倍但亲脂效率 (LipE) 得分有所提高。发现17a在 hERG 膜片钳测定中相对于 10 µM 的 SLU-2633

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117295

文献信息

• Design, synthesis and in vitro activity of 1,4-disubstituted piperazines and piperidines as triple reuptake inhibitors
  作者：Suresh Paudel、Srijan Acharya、Goo Yoon、Kyeong-Man Kim、Seung Hoon Cheon

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.051

  日期：2017.4

  currently appear to be the potential target in the management of these disorders. In this study, homologation and bioisosterism techniques have been used in the designing of new 1,4-disubstituted piperazines and piperidines. These derivatives were synthesized and evaluated as potential triple reuptake inhibitors for studying the structure-activity relationships. The most advanced compound, 1-(4-(5-

  单胺转运蛋白调节着单胺神经递质的浓度，这对于重要的生理过程至关重要，其功能障碍会导致多种中枢神经系统疾病。目前，单胺转运蛋白似乎是这些疾病管理中的潜在靶标。在这项研究中，同源性和生物立体异构技术已被用于设计新的1,4-二取代哌嗪和哌啶。这些衍生物被合成并评估为潜在的三重再摄取抑制剂，用于研究结构-活性关系。最先进的化合物1-（4-（5-苯甲酰基-1H-四唑-1-基）丁基）-4-（3-苯丙基）哌嗪（2i）在体外测试中能够抑制单胺神经递质的再摄取（对于5-HT，IC50 = 158.7nM，对于NE，IC50 = 99nM，对于DA，IC50 = 97.5nM）。
• Oximes and hydrazones that are useful in treating sexual dysfunction
  申请人：Kolasa Teodzyj

  公开号：US20050176727A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention relates to oximes and hydrazones of formula (I) for the treatment of sexual dysfunction and to compositions containing compounds of formula (I) for the treatment of sexual dysfunction.

  本发明涉及用于治疗性功能障碍的肟和腙的公式（I）化合物，以及含有用于治疗性功能障碍的公式（I）化合物的组合物。
• Exploration of substituted arylpiperazine–tetrazoles as promising dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors
  作者：Suresh Paudel、Srijan Acharya、Goo Yoon、Kyeong-Man Kim、Seung Hoon Cheon

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.005

  日期：2016.11

  In the search for potent dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors, several substituted arylpiperazine–tetrazoles were designed, synthesized and evaluated for their neurotransmitter reuptake inhibitory activities. Various derivatives exhibited selective and strong neurotransmitter reuptake inhibitory activity. In particular, compounds with a three-carbon linker displayed selective and stronger

  在寻找有效的去甲肾上腺素和多巴胺双重再摄取抑制剂时，设计，合成了几种取代的芳基哌嗪-四唑并评估了它们对神经递质再摄取的抑制活性。各种衍生物表现出选择性和强大的神经递质再摄取抑制活性。特别地，具有三碳连接基的化合物比具有二碳和四碳连接基的化合物显示出选择性和更强的效力。有趣的是，六个化合物9b，9c，9d，9o，9q和9u显示出比标准药物安非他酮更有效的活性。所提供的SAR数据和有效的生物活性可以为设计去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂作为治疗几种中枢神经系统疾病的有效治疗剂提供有用的指导。
• Design, synthesis, and biological evaluation of arylpiperazine–benzylpiperidines with dual serotonin and norepinephrine reuptake inhibitory activities
  作者：Suresh Paudel、Srijan Acharya、Kyeong-Man Kim、Seung Hoon Cheon

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.044

  日期：2016.5

  The limitations of established serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitors necessitate the development of safer and more effective therapeutic agents. Based on the structures of 4-benzylpiperidine carboxamides and trazodone, arylpiperazine–benzylpiperidines with chemical scaffolds different from those of marketed drugs were designed, synthesized, and evaluated

  既定的5-羟色胺（5-羟色胺，5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂的局限性需要开发更安全，更有效的治疗剂。根据4-苄基哌啶羧酰胺和曲唑酮的结构，设计，合成和评估化学支架与市售药物不同的芳基哌嗪-苄基哌啶，并评估其对神经递质再摄取的抑制活性。大多数合成化合物显示出比5-HT再摄取抑制更大的NE。其活性甚至大于标准药物盐酸文拉法辛。具有三碳连接基的衍生物表现出比具有二碳连接基的衍生物更好的活性。在新合成的化合物中，第2d表现出最强的神经递质再摄取抑制作用（ NE的IC 50 = 0.38μM，5-HT的IC 50 = 1.18μM）。生物学活性数据表明，芳基哌嗪-苄基哌啶具有开发作为治疗神经精神病和神经退行性疾病的新型治疗剂的潜力。
• Microwave-Assisted Synthesis of Trazodone and Its Derivatives as New 5-HT1A Ligands: Binding and Docking Studies
  作者：Jolanta Jaśkowska、Przemysław Zaręba、Paweł Śliwa、Edyta Pindelska、Grzegorz Satała、Zbigniew Majka

  DOI：10.3390/molecules24081609

  日期：——

  well-known antidepressant drug widely used throughout the world, works as a 5-hydroxytryptamine (5-HT2) and α1-adrenergic receptor antagonist and a serotonin reuptake inhibitor. Our research aimed to develop a new method for the synthesis of trazodone and its derivatives. In the known methods of the synthesis of trazodone and its derivatives, organic and toxic solvents are used, and the synthesis time varies

  曲唑酮是一种在世界范围内广泛使用的知名抗抑郁药，作为 5-羟色胺 (5-HT2) 和 α1-肾上腺素能受体拮抗剂和血清素再摄取抑制剂起作用。我们的研究旨在开发一种合成曲唑酮及其衍生物的新方法。在已知的合成曲唑酮及其衍生物的方法中，使用有机和有毒溶剂，合成时间从几小时到几十小时不等。我们的研究表明，以碳酸钾为反应介质，在微波场几分钟内即可成功获得曲唑酮及其衍生物。作为研究工作的结果，获得了 17 种曲唑酮衍生物，包括表现出 5-HT1A 受体配体特征的化合物。进行分子建模研究以了解配体 10a (2-(6-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)己基)-[1, 2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one) (5-HT1A Ki = 16 nM) 和曲唑酮。对接结果表明配体10a缺乏与5-HT2AR的结合，这与体外研究一致。另一方面，5-HT1A 受体的对接结果表明两种