1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐 | 34737-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐
• 中文别名: 1-甲基-4-哌啶醇盐酸盐
• 英文名称: 1-methylpiperidin-4-one hydrochloride
• 英文别名: N-methyl-4-piperidone hydrochloride；1-methyl-4-piperidone hydrochloride；1-Methylpiperidin-1-ium-4-one;chloride
• CAS: 34737-83-2
• 化学式: C₆H₁₁NO*ClH
• 分子量: 149.62
• InChiKey: SXUYRJBNPFPWTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

制备方法与用途

化学性质
1-甲基-4-哌啶酮（[1445-73-4]）的沸点为55-60℃（1.47kPa），相对密度（20/4℃）为0.972，闪点为60℃。

用途
作为医药中间体。

生产方法
从甲胺出发，经过一系列反应最终得到1-甲基-4-哌啶酮。具体步骤如下：

1. 加成：将40%的甲胺溶液加热至产生甲胺气体，并经干燥后，在搅拌下通入丙烯酸甲酯。在50℃以下进行反应，结束后在室温下再搅拌2小时。然后减压抽去低沸物并进行减压蒸馏，收集108-112℃（0.267-0.40kPa）的馏分，得到N-甲基-N,N-双（β-甲氧羰基乙基）胺（加成物）。

2. 环合：将甲醇钠甲醇溶液中的甲醇蒸出至析出甲醇钠结晶后，再加入甲苯并加热分馏剩余的甲醇。冷至70℃后，搅拌下滴加上述加成物，在70-85℃反应生成1-甲基-3-甲氧羰基哌啶酮。

3. 水解、消除：将上述环合产物冷却至5℃并强烈搅拌。然后将预冷至5℃的浓盐酸快速加入，静置分层后，取甲苯层用20%盐酸溶液提取，并与酸层合并。在加热回流过程中搅拌，直到不再有二氧化碳产生为止。最后减压蒸馏至近干，得到1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2,2-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido<4,3-b>indolium iodide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Vinyltryptamines

  摘要：

  已实现了一种从N-甲基-1,2,3,4-四氢-γ-咔啉（2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚，1）出发，通过霍夫曼消除反应，合成Nα-和Nβ-取代的2-乙烯基色胺[3-(2-氨基乙基)-2-乙烯基吲哚，9]的高效方法。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26118
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-哌啶酮-3-羧酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.17h， 以90%的产率得到1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种美海曲林萘二磺酸的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，提供了一种美海曲林萘二磺酸的制备方法，其特征在于包含以下步骤：(1)将甲基亚胺‑N,N‑二丙酸甲酯和甲醇钠在有机溶剂的作用下,加热发生闭环，用盐酸加热脱羧得N‑甲基‑4‑哌啶酮盐酸盐;(2)将苯肼和氯苄碱性条件下缩合得苄基苯肼;(3)N‑甲基‑4‑哌啶酮盐酸盐溶液和苄基苯肼混合加热，生成美海曲林盐酸盐，加入1,5‑萘二磺酸钠，得到美海曲林萘二磺酸，收率高，条件温和，中间体纯化方便，符合工业化生产的需求。

  公开号：

  CN109824663A

文献信息

• [EN] PYRIDO (4,3-B) INDOLES CONTAINING RIGID MOIETIES<br/>[FR] PYRIDO[4,3-B]INDOLES CONTENANT DES FRAGMENTS RIGIDES
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2010051501A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  This disclosure is directed to pyrido[4,3-b]indoles having rigid moieties. The compounds in one embodiment are pyrido[4,3-b]indoles having an unsaturated hydrocarbon moiety. The compounds in another embodiment are pyrido[4,3-b]indoles having a cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocyclyl moiety. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided, as are methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder.

  本公开涉及具有刚性基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。在一个实施例中，这些化合物是具有不饱和碳氢基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。在另一个实施例中，这些化合物是具有环烷基、环烯基或杂环基团的吡啶并[4,3-b]吲哚化合物。还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物在各种治疗应用中的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。
• Formamide intermediates for the preparation of tri-substituted imidazole compounds with multiple therapeutic properties
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1227091A3

  公开（公告）日：2002-08-07

  The invention relates to a novel group of formamide compounds and a process for their preparation, useful in the preparation of tri-substituted imadazoles having multiple therapeutic properties.

  这项发明涉及一类新型的甲酰胺化合物及其制备方法，可用于制备具有多种治疗性能的三取代咪唑。
• Imine intermediates for the preparation of trisubstituted imidazole compounds with multiple therapeutic properties
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1229035A1

  公开（公告）日：2002-08-07

  The invention relates to a novel group of iminc compounds and a process for their preparation, useful in the preparation of tri-substituted imadazoles having multiple therapeutic properties.

  这项发明涉及一类新型的iminc化合物及其制备方法，可用于制备具有多种治疗性能的三取代咪唑。
• Isonitrile intermediates for the preparation of tri-substituted imidazole compounds with multiple therapeutic properties
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1227092A3

  公开（公告）日：2002-08-07

  The invention relates to a novel group of isonitrile compounds and a process for their preparation, useful in the preparation of tri-substituted imadazoles having multiple therapeutic properties.

  这项发明涉及一类新型异腈化合物及其制备方法，可用于制备具有多种治疗性能的三取代咪唑。
• Discovery of Conformationally Restricted Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Potent Anti-Alzheimer’s Agents by Structure-Based Design
  作者：Van-Hai Hoang、Van T. H. Ngo、Minghua Cui、Nguyen Van Manh、Phuong-Thao Tran、Jihyae Ann、Hee-Jin Ha、Hee Kim、Kwanghyun Choi、Young-Ho Kim、Hyerim Chang、Stephani Joy Y. Macalino、Jiyoun Lee、Sun Choi、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00751

  日期：2019.9.12

  analyses indicated that conformationally restrained inhibitors demonstrated much improved QC inhibition in vitro compared to nonrestricted analogues, and several selected compounds demonstrated desirable therapeutic activity in an AD mouse model. The conformational analysis of a representative inhibitor indicated that the inhibitor appeared to maintain the Z-E conformation at the active site, as it

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种无法治愈的进行性神经退行性疾病，其发病机理不能由一个单一因素定义，而是由多种因素组成。因此，呼吁寻求替代方法来解决AD的多方面问题。在潜在的替代目标中，我们的目标是集中在谷氨酰胺环化酶（QC）上，该酶可降低AD患者大脑中β-淀粉样蛋白的毒性焦磷酸型。基于原型抑制剂1的假定的活性构象，开发了一系列的N-取代的硫脲，脲和α-取代的酰胺衍生物。结构-活性关系分析表明，与非限制性类似物相比，构象受限的抑制剂在体外表现出大大改善的QC抑制作用，几种选择的化合物在AD小鼠模型中显示出理想的治疗活性。对代表性抑制剂的构象分析表明，该抑制剂似乎在活性位点保持ZE构象，因为它对其有效活性至关重要。