阿巴哌酮 | 183849-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 阿巴哌酮
• 英文名称: 7-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy]-3-(hydroxymethyl)-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: Abaperidone；7-[3-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazole-3-yl)piperidin-1-yl]propoxy]-3-(hydroxymethyl)-chromen-4-one；7-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazole-3-yl)piperidin-1-yl]propoxy]-3-(hydroxymethyl)-chromen-4-one；7-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propoxy]-3-(hydroxymethyl)chromen-4-one
• CAS: 183849-43-6
• 化学式: C₂₅H₂₅FN₂O₅
• 分子量: 452.482
• InChiKey: ICAXEUYZCLRXKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Abaperidone 是一种有效的 5-HT2A 受体和多巴胺 D2 受体拮抗剂，其 IC50 值分别为 6.2 nM 和 17 nM。

目标受体	激活常数 (IC50)
多巴胺 D2 受体	17 nM
5-HT2A 受体	6.2 nM

体外研究

Abaperidone 对多巴胺 D2 受体具有良好的亲和力，并且对 5-HT2A 受体的亲和力更高，其 IC50 分别为 17 nM 和 6.2 nM。

体内研究

• 运动行为抑制：在小鼠口服给予 0.5 mg/kg 的 Abaperidone 或利培酮后数小时内测试了诱发爬行行为的抑制作用。
• 猫癲症状比较：进行了 Abaperidone 和利培酮在大鼠中引起的猫癲症状比较测试，口服不同剂量后的几小时进行。Abaperidone 引起的猫癲症状较轻微。
• 血清催乳素水平研究：对小鼠口服给予 5 mg/kg 的 Abaperidone、盐酸Haloperidol 和利培酮 1 或 3 天后，检测血清催乳素水平。Abaperidon 引起的催乳素水平增加小于参考药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿巴哌酮 以 盐酸 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以34%的产率得到7-<3-<4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl>propoxy>-3-(methoxymethyl)chromen-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  7-[(Piperidin-1-YL)-Propoxy]-chromen-4-one derivatives, their preparation and their pharmaceutical use

  摘要：

  7-[3-[4-(6-氟苯并异噁唑-3-基)哌啶-1-基]丙氧基]-香豆素-4-酮衍生物具有如下式（I）的结构：其中R为氢、CHO、CH2OR2或COOH；R1为氢或CH2OH；R2为1至4个碳原子的烷基，但要求取代基R和R1中至少一个为氢，以及其药学上可接受的盐。还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。这些化合物是新的，可用于治疗精神病、精神分裂症和过敏症。

  公开号：

  US06187793B1
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(3-氯丙氧基)-2-羟基苯基]乙酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 阿巴哌酮
  参考文献：
  名称：

  7-[3-(1-Piperidinyl)propoxy]chromenones as Potential Atypical Antipsychotics. 2. Pharmacological Profile of 7-[3-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-piperidin-1-yl]propoxy]-3-(hydroxymethyl)chromen-4-one (Abaperidone, FI-8602)

  摘要：

  A series of novel 7-[3-(1-piperidinyl)propoxy]chromenones was synthesized and tested as potential antipsychotics in several in vitro and in vivo assays. The compounds possessed good affinity for Dp receptors, together with a greater affinity for 5-HT2 receptors, a profile which has been proposed as a model for atypical antipsychotics. Several agents also displayed a high potency in the climbing mice assay on oral administration, suggesting a potent antipsychotic effect as compared to reference standards. Compound 23 was selected for fur ther pharmacological evaluation. induction of catalepsy and inhibition of stereotypies weaker than standards, along with a lower increase in serum prolactin levels, were indicative of a potential atypical profile for this compound. From these results, 7-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propoxy]-3-(hydroxymethyl)chromen-4-one (23, abaperidone) has been proposed for clinical evaluation in humans as a potential atypical antipsychotic.

  DOI：

  10.1021/jm9810396

文献信息

• Combination treatment for anxiety, depression, obsessive compulsive disorder and psychosis
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20020123490A1

  公开（公告）日：2002-09-05

  The present invention relates to a method of treating depression, obsessive compulsive disorder and psychosis in a mammal, including a human, by administering to the mammal an atypical antipsychotic in combination with an antidepressant agent with improvement in efficiency. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, an atypical antipsychotic, and an SRI.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物，包括人类，的抑郁症、强迫症和精神病的方法，通过向哺乳动物投予一种非典型抗精神病药物与抗抑郁药物的组合，以提高效率。它还涉及含有一种药学上可接受的载体、一种非典型抗精神病药物和一种SRI的药物组合。
• 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1
  申请人：Ferrer Internacional, S.A.

  公开号：US05736558A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention relates to 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1-piperidinyl-propoxy-chromen-4-one derivatives having the formula (I): ##STR1## wherein R is hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by hydroxyl, as well as their pharmaceutically acceptable addition salts, which are useful in the treatment of psychosis, schizophrenia and anxiety.

  本发明涉及具有以下结构的4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑基)-1-哌啶基-丙氧基-香豆素-4-酮衍生物（I）：##STR1## 其中R是氢或1至4个碳原子的烷基，可选择地被羟基取代，以及它们的药学上可接受的加合物盐，用于治疗精神病、精神分裂症和焦虑症。
• [EN] 4-(6-FLUORO-1,2-BENZISOXAZOLYL)-1-PIPERIDINYL-PROPOXY-CHROMEN-4-ONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHOSIS, SCHIZOPHRENIA AND ANXIETY<br/>[FR] DERIVES DE 4-(6-FLUORO-1,2-BENZISOXAZOLYL)-1-PIPERIDINYL-PROPOXY-CHROMEN-4-ONE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES PSYCHOSES, DE LA SCHIZOPHRENIE ET DE L'ANXIETE
  申请人：FERRER INTERNACIONAL, S.A.

  公开号：WO1996032389A1

  公开（公告）日：1996-10-17

  (EN) The present invention relates to 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1-piperidinyl-propoxy-chromen-4-one derivatives having formula (I), wherein R is hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by hydroxyl, as well as their pharmaceutically acceptable addition salts, which are useful in the treatment of psychosis, schizophrenia and anxiety.(FR) La présente invention décrit des dérivés de 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1-pipéridinyl-propoxy-chromen-4-one de formule (I), dans laquelle R représente hydrogène ou alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone facultativement substitués par hydroxyle, ainsi que leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, utilisés dans le traitement des psychoses, de la schizophrénie et de l'anxiété.

  本发明涉及具有式(I)的4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑基)-1-哌啶基-丙氧基-香豆素衍生物，其中R为氢或烷基，烷基含有1至4个碳原子，可选择地被羟基取代，以及它们的药学上可接受的加合物盐，用于治疗精神病、精神分裂症和焦虑症。
• Combination of a serotonin reuptake inhibitor and an atypical antipsychotic for use in depression, obsessive compulsive disorder and psychosis
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1238676A1

  公开（公告）日：2002-09-11

  The present invention relates to a method of treating depression, obsessive compulsive disorder and psychosis in a mammal, including a human, by administering to the mammal an atypical antipsychotic in combination with an antidepressant agent with improvement in efficiency. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, an atypical antipsychotic, and an SRI.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）抑郁症、强迫症和精神病的方法，其方法是向哺乳动物施用一种非典型抗精神病药与一种抗抑郁药联用，以提高疗效。它还涉及含有药学上可接受的载体、非典型抗精神病药和 SRI 的药物组合物。
• Compositions for treating autism spectrum disorder
  申请人：Seaside Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2567696A1

  公开（公告）日：2013-03-13

  Subjects having at least one condition selected from the group consisting of mental retardation, Down's syndrome, fragile X syndrome and autism are treated with a composition that includes gamma-am inobutyric acid agonists and/or MI muscarinic receptor antagonists. The gamma-am inobutyric acid agonist (GABA) can be a GABA(B) agonist, such as baclofen. GABA(B) agonists can be used in combination with Group I mGluR antagonists and MI muscarinic receptor antagonists in methods of treating humans.

  患有至少一种选自精神发育迟滞、唐氏综合症、脆性 X 综合症和自闭症的受试者，可使用一种包括γ-氨基丁酸激动剂和/或 MI 肌肽受体拮抗剂的组合物进行治疗。γ-氨基丁酸激动剂（GABA）可以是 GABA（B）激动剂，如巴氯芬。GABA(B) 激动剂可与 I 组 mGluR 拮抗剂和 MI 类毒蕈碱受体拮抗剂联合用于治疗人类的方法中。