2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-methylindazol-1-yl}benzonitrile | 1007346-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-methylindazol-1-yl}benzonitrile
• 英文别名: 2-Fluoro-5-[7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-methylindazol-1-yl]benzonitrile
• CAS: 1007346-48-6
• 化学式: C₂₆H₁₉F₃N₄O
• 分子量: 460.458
• InChiKey: VMFOFQLNVHYJFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-methylindazol-1-yl}benzonitrile 、 乙酰氧肟酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以76%的产率得到1-{4-[1-(3-amino-benzo[d]isoxazol-5-yl)-7-fluoro-3-methyl-1H-indazol-6-yl]-3-fluoro-phenyl}-piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-5-[7-fluoro-3-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)indazol-1-yl]benzonitrile 、 1-(4-bromo-3-fluorophenyl)piperidin-2-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以66%的产率得到2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-methylindazol-1-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r