7-methoxy-3-dimethylaminomethylen-2,3-dihydro-benzo[3',2':5,6]thiopyran-4(4H)-one | 1041182-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫铬烷
• 英文名称: 7-methoxy-3-dimethylaminomethylen-2,3-dihydro-benzo[3',2':5,6]thiopyran-4(4H)-one
• 英文别名: 3-dimethylaminomethylen-7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[3',2':5,6]thiopyran-4(4H)-one；7-methoxy-3-dimethylaminomethylen-2,3-dihydrobenzo[3',2':5,6]thiopyran-4(4H)-one；7-methoxy-3-dimethylaminomethylen-2,3-dihydrobenzothiopyran-4(4H)-one
• CAS: 1041182-97-1
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂S
• 分子量: 249.334
• InChiKey: LZFNSCUJLYFKFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-3-dimethylaminomethylen-2,3-dihydro-benzo[3',2':5,6]thiopyran-4(4H)-one 在 盐酸胍 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-amino-8-methoxy-5H-benzo[3',2':5,6]thiopyrano[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Investigation of new 2-aryl substituted Benzothiopyrano[4,3-d]pyrimidines as kinase inhibitors targeting vascular endothelial growth factor receptor 2

  摘要：

  Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) pathway has emerged as one of the most important positive modulators of Angiogenesis, a central process implicated in tumour growth and metastatic dissemination. This led to the design and development of anti-VEGF monoclonal antibodies and small-molecule ATP-competitive VEGFR-inhibitors. In this study, we describe the synthesis and the biological evaluation of novel 2-aryl substituted benzothiopyrano-fused pyrimidines 1a-i, 2a-i and 3a-i. The ability of the compounds to target the VEGF pathway was determined in vitro exploiting the compounds' anti-proliferative efficacy against HUVEC cells. The VEGFR-2 inhibition was confirmed by enzymatic assays on recombinant human kinase insert domain receptor (KDR), by cell-based phospho-VEGFR-2 inhibition assays, and by ex vivo rat aortic ring tests. The selectivity profile of the best performing derivatives belonging to series 2 was further explored combining modeling studies and additional assays in a panel of human cell lines and other kinases. (C) 2015 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.027
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基硫代苯并二氢吡喃-4-酮 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 甲苯 为溶剂， 生成 7-methoxy-3-dimethylaminomethylen-2,3-dihydro-benzo[3',2':5,6]thiopyran-4(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  在2-苯基氨基取代的苯并硫吡喃并[4,3- d ]嘧啶作为激酶抑制剂的结构-活性关系中的新见解

  摘要：

  通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号传导通路抑制血管生成已成为抗癌治疗中的一项既定方法。到目前为止，许多单克隆抗体和具有ATP竞争能力的小分子抑制剂已在临床上得到验证和认可。在这项研究中，通过合成和生物学评估具有不同取代方式的新化合物1-21，进一步细化了2-苯基氨基取代的苯并硫吡喃并[4,3- d ]嘧啶类激酶抑制剂之间的结构-活性关系（SAR）在苯基侧基上，在8位与H，OCH 3或Cl结合。大多数化合物显示出有前途的人激酶插入结构域受体（KDR）抑制谱，IC 50值在亚微摩尔/低微摩尔范围内，并且有望对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）以及一组三种人肿瘤细胞系具有抗增殖活性。针对最有前途的化合物16评估了针对一组六个人类激酶的血管激酶选择性谱。最后，计算研究允许在分子水平上阐明具有KDR的化合物建立的相互作用模式，突出了关键的稳定阳离子π相互作用，从而为进一步设计新型抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.013

文献信息

• Synthesis and<i>in vitro</i>antiproliferative activity of new substituted benzo[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Anna Maria Marini、Federico Da Settimo、Silvia Salerno、Concettina La Motta、Francesca Simorini、Sabrina Taliani、Daniele Bertini、Ornella Gia、Lisa Dalla Via

  DOI：10.1002/jhet.5570450318

  日期：2008.5

  The synthesis of new planar benzo[3′,2′:5,6]thiopyrano[4,3-d]pyrimidine derivatives, carrying different side groups in the 2 position, is described. The novel substituted pyrimidines were obtained by reaction of the key intermediate 3-dimethylamino methylen-7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[3′,2′:5,6]thiopyran-4(4H)-one, characterized by a reactive group adjacent to the CO function, with the suitable binucleophile

  描述了新的平面苯并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[4,3- d ]嘧啶衍生物的合成，该衍生物在2位上带有不同的侧基。通过关键中间体3-二甲基氨基亚甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并[3'，2'：5,6]硫吡喃-4（4 H）-1的反应获得新型取代的嘧啶。在碱性介质中具有合适的双亲核am，与CO官能团相邻的反应性基团。通过体外评估所有新化合物的抗增殖能力在两种人类肿瘤细胞系（HL-60和HeLa）上进行检测，发现2-苯基取代的衍生物具有抑制细胞在HL-60上生长的能力。线性流二色性测量表明不能与DNA形成分子复合物。
• Sulfonamides incorporating heteropolycyclic scaffolds show potent inhibitory action against carbonic anhydrase isoforms I, II, IX and XII
  作者：Elisabetta Barresi、Silvia Salerno、Anna Maria Marini、Sabrina Taliani、Concettina La Motta、Francesca Simorini、Federico Da Settimo、Daniela Vullo、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.018

  日期：2016.2

  Three series of polycyclic compounds possessing either primary sulfonamide or carboxylic acid moieties as zinc-binding groups were investigated as inhibitors of four physiologically relevant CA isoforms, the cytosolic hCA I and II, as well as the transmembrane hCA IX and XII. Most of the new sulfonamides reported here showed excellent inhibitory effects against isoforms hCA II, IX and XII, but no highly

  研究了具有伯磺酰胺或羧酸部分作为锌结合基团的三个系列多环化合物作为四种生理相关的CA同工型（胞质hCA I和II，以及跨膜hCA IX和XII）的抑制剂。此处报道的大多数新磺酰胺类药物对hCA II，IX和XII亚型均表现出优异的抑制作用，但没有高度的亚型选择性抑制谱。在另一方面，羧酸盐选择性抑制HCA IX（ķ我小号测距40.8和92.7纳米之间）而不抑制显著其它同种型。结合了多环系统的磺酰胺/羧酸盐，例如苯并硫代吡喃并嘧啶，吡啶并硫代吡喃并嘧啶或二氢苯并噻吩并吡喃并[4,3- c]吡唑可能被认为是探索具有各种药理应用的异构体选择性CAI设计的有趣候选物。