2-cyano-3-methylthio-3-(4-methylpiperazinyl)acrylonitrile | 103184-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-cyano-3-methylthio-3-(4-methylpiperazinyl)acrylonitrile
• 英文别名: 2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methylsulfanylmethylene]malononitrile；2-[(4-Methylpiperazin-1-yl)-methylsulfanylmethylidene]propanedinitrile
• CAS: 103184-05-0
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄S
• 分子量: 222.314
• InChiKey: WGCQFQUPVZRPGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-3-methylthio-3-(4-methylpiperazinyl)acrylonitrile 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二苯醚 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 3-amino-1H-1-methyl-5-[4-(methylpiperazin-1yl)]-4-[3-(2-furyl)-1,2,4-triazol-5-yl]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  作为新的A2A和A3腺苷受体拮抗剂的C9和C2取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在过去的几年中，我们小组一直致力于A（2A）和A（3）腺苷受体拮抗剂的开发，从而导致了SCH58261（5-氨基-7-（2-苯乙基）-2-（ 2-furyl）pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [1,5-c] pyrimi dine，61），对A（2A）受体亚型和N（8 ）-取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或酰胺（MRE系列，b），对人A的选择性很高（3）腺苷受体亚型。我们现在描述一系列由C（9）-和C（2）取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶，以代表结构的扩展-这类三环化合物之间存在活性关系。在三环拮抗结构的9位上引入取代基导致保留受体亲和力，但相对于先导化合物b，N（8）-取代的吡唑并[4,3-e] -1，失去了选择性， 2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或-酰胺。受

  DOI：

  10.1021/jm021023m
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 [双(甲硫基)亚甲基]丙烷二腈 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-cyano-3-methylthio-3-(4-methylpiperazinyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  一锅三组分微波辅助合成新型7-氨基取代的4-氨基吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-腈

  摘要：

  新型7-氨基取代的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-腈的合成是通过3-氨基取代的5-氨基吡唑-4-腈的三组分反应实现的，微波辐射下的氰胺和原甲酸三乙酯。在无催化剂的条件下，该三组分反应可容纳大量的氨基取代基，因此非常适合用于药物开发过程的化合物库的生成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.11.006

文献信息

• Synthesis,Antidiabetic and Antitubercular Evaluation of Quinoline–pyrazolopyrimidine hybrids and Quinoline‐4‐Arylamines
  作者：Nosipho Cele、Paul Awolade、Pule Seboletswe、Lungisani Khubone、Kolawole Olofinsan、Md. Shahidul Islam、Audrey Jordaan、Digby F. Warner、Parvesh Singh

  DOI：10.1002/open.202400014

  日期：——

  Two libraries of quinoline‐based hybrids 1‐(7‐chloroquinolin‐4‐yl)‐1H‐pyrazolo[3,4–d]pyrimidin‐4‐amine and 7‐chloro‐N‐phenylquinolin‐4‐amine were synthesized and evaluated for their α‐glucosidase inhibitory and antioxidant properties. Compounds with 4‐methylpiperidine and para‐trifluoromethoxy groups, respectively, showed the most promising α‐glucosidase inhibition activity with IC₅₀=46.70 and 40.84 μM, compared to the reference inhibitor, acarbose (IC₅₀=51.73 μM). Structure‐activity relationship analysis suggested that the cyclic secondary amine pendants and para‐phenyl substituents account for the variable enzyme inhibition. Antioxidant profiling further revealed that compounds with an N‐methylpiperazine and N‐ethylpiperazine ring, respectively, have good DPPH scavenging abilities with IC₅₀=0.18, 0.58 and 0.93 mM, as compared to ascorbic acid (IC₅₀=0.05 mM), while the best DPPH scavenger is NO₂‐substituted compound (IC₅₀=0.08 mM). Also, compound with N‐(2‐hydroxyethyl)piperazine moiety emerged as the best NO radical scavenger with IC₅₀=0.28 mM. Molecular docking studies showed that the present compounds are orthosteric inhibitors with their quinoline, pyrimidine, and 4‐amino units as crucial pharmacophores furnishing α‐glucosidase binding at the catalytic site. Taken together, these compounds exhibit dual potentials; i. e., potent α‐glucosidase inhibitors and excellent free radical scavengers. Hence, they may serve as structural templates in the search for agents to manage Type 2 diabetes mellitus. Finally, in preliminary assays investigating the anti‐tubercular potential of these compounds, two pyrazolopyrimidine series compounds and a 7‐chloro‐N‐phenylquinolin‐4‐amine hybrid showed sub‐10 μM whole‐cell activities against Mycobacterium tuberculosis.

  摘要 合成了两个喹啉基杂交化合物库 1-(7-氯喹啉-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺和 7-氯-N-苯基喹啉-4-胺，并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制和抗氧化特性。与参考抑制剂阿卡波糖（IC50=51.73 μM）相比，分别带有 4-甲基哌啶和对三氟甲氧基的化合物显示出最有前途的 α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50=46.70 和 40.84 μM。结构-活性关系分析表明，环状仲胺垂体和对位苯基取代基是造成不同酶抑制作用的原因。抗氧化分析进一步表明，与抗坏血酸（IC50=0.05 mM）相比，分别具有 N-甲基哌嗪和 N-乙基哌嗪环的化合物具有良好的 DPPH 清除能力，IC50=0.18、0.58 和 0.93 mM，而最佳的 DPPH 清除剂是 NO2 取代的化合物（IC50=0.08 mM）。此外，含有 N-（2-羟乙基）哌嗪分子的化合物是最佳的 NO 自由基清除剂，IC50=0.28 mM。分子对接研究表明，这些化合物是正交型抑制剂，其喹啉、嘧啶和 4-氨基单元是在α-葡萄糖苷酶催化位点结合的关键药效团。综合来看，这些化合物具有双重潜力，即既是强效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，又是出色的自由基清除剂。因此，它们可以作为结构模板，用于寻找控制 2 型糖尿病的药物。最后，在研究这些化合物抗结核潜力的初步试验中，两个吡唑嘧啶系列化合物和一个 7-氯-N-苯基喹啉-4-胺杂合物对结核分枝杆菌显示出低于 10 μM 的全细胞活性。
• Shishoo, C. J.; Devani, M. B.; Ananthan, S., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol. 25, # 2, p. 759 - 765
  作者：Shishoo, C. J.、Devani, M. B.、Ananthan, S.、Bhadti, V. S.、Ullas, G. V.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS HAVING A TRICYCLIC PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE RING STRUCTURE AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS A STRUCTURE CYCLIQUE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE TRICYCLIQUE ET PROCEDES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：——

  公开号：WO2003101455A3

  公开（公告）日：2004-05-21
• Ram, Vishnu J.; Haque, Navedul, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1995, vol. 34, # 6, p. 521 - 524
  作者：Ram, Vishnu J.、Haque, Navedul

  DOI：——

  日期：——