(S)-2-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)isonicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-2-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)isonicotinamide
• 英文别名: 2-[(1-acetylpiperidin-4-yl)amino]-N-[(2S)-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxypropyl]pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₃₃N₅O₃
• 分子量: 451.6
• InChiKey: NQPJRXPUBKLFQV-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-2-(piperidin-4-ylamino)isonicotinamide 、 三乙胺 、 乙酸酐 在 水 、 EtOAc˜DCM 、 甲醇 、 crude product 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以produced a combined crude product weight of 400 g的产率得到(S)-2-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20150252031A1

文献信息

• PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08993555B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐，以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• TETRAHYDRO- AND DIHYDRO-ISOQUINOLINE PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20150344434A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5 mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及它们的药物组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• Tetrahydro- and dihydro-isoquinoline PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10307413B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。本发明的化合物可用于抑制 PRMT5 活性。还描述了使用这些化合物治疗 PRMT5 介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses therof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10391089B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。 本发明的化合物可用于抑制 PRMT5 活性。 还描述了使用这些化合物治疗 PRMT5 介导的疾病的方法。
• Combination therapy
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US11197857B2

  公开（公告）日：2021-12-14

  The present invention provides a combination of a Type I protein arginine methyltransferase (Type I PRMT) inhibitor and a Type II protein arginine methyltransferase (Type II PRMT) inhibitor. The present invention also provides methods for treating cancer in a human in need thereof, the methods comprising administering to the human a combination of a Type I PRMT inhibitor and a Type II PRMT inhibitor, together with at least one of: a pharmaceutically acceptable carrier and a pharmaceutically acceptable diluent, thereby treating the cancer in the human. The present invention further provide a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a Type I PRMT inhibitor and a second pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a Type II PRMT inhibitor.

  本发明提供了 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶（I 型 PRMT）抑制剂和 II 型蛋白精氨酸甲基转移酶（II 型 PRMT）抑制剂的组合。本发明还提供了治疗有需要的人的癌症的方法，该方法包括向该人施用 I 型 PRMT 抑制剂和 II 型 PRMT 抑制剂的组合，以及以下至少一种：药学上可接受的载体和药学上可接受的稀释剂，从而治疗该人的癌症。本发明进一步提供一种药物组合物，包含治疗有效量的 I 型 PRMT 抑制剂和第二种药物组合物，包含治疗有效量的 II 型 PRMT 抑制剂。