6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-3-ol | 336129-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-3-ol
• 英文别名: 6-Methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-2-benzopyran-3-ol；6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisochromen-3-ol
• CAS: 336129-90-9
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃O₃
• 分子量: 262.229
• InChiKey: JLAMGFGVWOJPRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-3-ol 在 三乙基硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到6-methoxy-1-methyl-1-trifluoromethyl-isochroman
  参考文献：
  名称：

  NK-1受体拮抗剂的工艺研究和开发。在手性异苯并二氢吡喃的制备中，将对映体选择性的三氟甲基加成酮。

  摘要：

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。

  DOI：

  10.1021/op7001886
• 作为产物：
  描述：

  [5-methoxy-2-(2,2,2-trifluoro-1-methyl-1-((trimethylsilanyl)oxy)ethyl)phenyl]acetic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-3-ol
  参考文献：
  名称：

  NK-1受体拮抗剂的工艺研究和开发。在手性异苯并二氢吡喃的制备中，将对映体选择性的三氟甲基加成酮。

  摘要：

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。

  DOI：

  10.1021/op7001886

文献信息

• Process for the preparation of piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06486325B1

  公开（公告）日：2002-11-26

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a diastereomeric mixture of piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds of formulae Ia and Ib: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 is C1-C6 alkyl; R2 is C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkyl or phenyl or substituted phenyl; R3 is hydrogen or halo; m is zero, one or two, and wherein said mixture is highly enriched in the compound of formula Ia, and to novel processes for the preparation and purification of intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formulae Ia and Ib.

  本发明涉及一种新型工艺，用于制备式Ia和Ib的哌啶基氨甲基三氟甲基环醚化合物的对映体混合物，以及其药用可接受的盐，其中R1为C1-C6烷基；R2为C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或苯基或取代苯基；R3为氢或卤素；m为零、一或二，所述混合物在化合物Ia的式中富集，并且涉及用于制备化合物Ia和Ib的中间化合物的制备和纯化的新型工艺。
• US6486325B1
  申请人：——

  公开号：US6486325B1

  公开（公告）日：2002-11-26
• Process Research and Development of an NK-1 Receptor Antagonist. Enantioselective Trifluoromethyl Addition to a Ketone in the Preparation of a Chiral Isochroman
  作者：Stéphane Caron、Nga M. Do、Janice E. Sieser、Patrice Arpin、Enrique Vazquez

  DOI：10.1021/op7001886

  日期：2007.11.1

  CJ-17,493 (4) is a chiral NK-1 receptor antagonist. It was first prepared through a diastereoselective crystallization, then through chiral chromatography of a key intermediate, and ultimately via asymmetric synthesis. Multiple routes for the preparation of a key isochroman were demonstrated, and conditions for improved regioselectivity of a Friedel–Crafts acylation were identified. Cesium fluoride

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。