N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl]-2-methyl-2-{[5-methylpyridin-2-yl]oxy}propanamide | 945850-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl]-2-methyl-2-{[5-methylpyridin-2-yl]oxy}propanamide
• 英文别名: [¹⁸F]MK-9470；N-[2-(3-cyano-phenyl)-3-(4-(2-[18F]-fluoroethoxy)phenyl)-1-methylpropyl]-2-(5-methyl-2-pyridyloxy)-2-methylpropanamide；Propanamide, N-((1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-(4-(2-(fluoro-18f)ethoxy)phenyl)-1-methylpropyl)-2-methyl-2-((5-methyl-2-pyridinyl)oxy)-；N-[(2S,3S)-3-(3-cyanophenyl)-4-[4-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]butan-2-yl]-2-methyl-2-(5-methylpyridin-2-yl)oxypropanamide
• CAS: 945850-36-2
• 化学式: C₂₉H₃₂FN₃O₃
• 分子量: 488.591
• InChiKey: XIYPJXKEMLKFMD-MSNFMOCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-((2S,3S)-2-(3-Cyanophenyl)-3-(2-methyl-2-((5-methylpyridin-2-yl)oxy)propanamido)butyl)phenoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate 在 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以30.3%的产率得到N-[(1S,2S)-2-(3-cyanophenyl)-3-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl]-2-methyl-2-{[5-methylpyridin-2-yl]oxy}propanamide
  参考文献：
  名称：

  CB1 受体显像剂 [18F]MK-9470 的自动化一步放射合成

  摘要：

  氟 18 标记的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂 [(18) F] MK-9470 是一种选择性、高亲和力的反向激动剂，已被用于在健康和疾病状态下对人脑中的 1 型大麻素受体进行成像。本报告介绍了一种简化的一步 [(18) F] 放射性氟化方法，该方法使用 GE TRACERlab FXFN 模块进行该示踪剂的常规生产。一步合成，通过 [(18) F] 氟化物置换主要甲苯磺酸酯前体，与之前采用 1,2-[ 苯酚前体的 O-烷基化的两步法相比，产率提高了六倍。 (18) F]氟溴乙烷。[(18) F]MK-9470 一步法的平均放射化学产率为 30.3 ± 11.7% (n = 12)，比活度超过 6 Ci/µmol，放射化学纯度为 97.2 ± 1.5% ( n = 12)，不到 60 分钟。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3219

文献信息

• [EN] RADIOLABELED CANNABINOID-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS RADIOMARQUES DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDE-1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005009479A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to particular radiolabeled Cannabinoid-1 (CB1) receptor modulators, and methods of using these modulators for labeling and diagnostic imaging of Cannabinoid-1 receptors in mammals, particularly humans. In addition, intermediates useful for the synthesis of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators are also disclosed, as well as the processes for synthesizing the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators. Still further, formulations of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor compounds are described.

  本发明涉及特定的放射标记的大麻素-1（CB1）受体调节剂，以及使用这些调节剂进行哺乳动物，特别是人类大麻素-1受体的标记和诊断成像的方法。此外，还公开了用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的中间体，以及用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的过程。此外，还描述了放射标记的大麻素-1受体化合物的配方。
• Discovery of <i>N</i>-{(1<i>S</i>,2<i>S</i>)-2-(3-Cyanophenyl)- 3-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl]-1-methylpropyl}- 2-methyl-2-[(5-methylpyridin-2-yl)oxy]propanamide, a Cannabinoid-1 Receptor Positron Emission Tomography Tracer Suitable for Clinical Use
  作者：Ping Liu、Linus S. Lin、Terence G. Hamill、James P. Jewell、Thomas J. Lanza、Raymond E. Gibson、Stephen M. Krause、Christine Ryan、Waisi Eng、Sandra Sanabria、Xinchun Tong、Junying Wang、Dorothy A. Levorse、Karen A. Owens、Tung M. Fong、Chun-Pyn Shen、Julie Lao、Sanjeev Kumar、Wenji Yin、Joseph F. Payack、Shawn A. Springfield、Richard Hargreaves、H. Donald Burns、Mark T. Goulet、William K. Hagmann

  DOI：10.1021/jm070131b

  日期：2007.7.1

  The discovery of a structurally distinct cannabinoid-1 receptor (CB1R) positron emission tomography tracer is described. Starting from an acyclic amide CB1R inverse agonist (1) as the lead compound, an efficient route to introduce F-18 to the molecule was developed. Further optimization focused on reducing the lipophilicity and increasing the CB1R affinity. These efforts led to the identification of [F-18]-16 that exhibited good brain uptake and an excellent signal-to-noise ratio in rhesus monkeys.
• US7754188B2
  申请人：——

  公开号：US7754188B2

  公开（公告）日：2010-07-13
• Automated one-step radiosynthesis of the CB₁receptor imaging agent [¹⁸F]MK-9470
  作者：David Thomae、Thomas J. Morley、Terence Hamill、Vincent M. Carroll、Caroline Papin、Nicole M. Twardy、H. Sharon Lee、Richard Hargreaves、Ronald M. Baldwin、Gilles Tamagnan、David Alagille

  DOI：10.1002/jlcr.3219

  日期：2014.8

  emission tomography (PET) radiotracer [(18) F]MK-9470 is a selective, high affinity inverse agonist that has been used to image the cannabinoid receptor type 1 in human brain in healthy and disease states. This report describes a simplified, one-step [(18) F]radiofluorination approach using a GE TRACERlab FXFN module for the routine production of this tracer. The one-step synthesis, by [(18) F]fluoride

  氟 18 标记的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂 [(18) F] MK-9470 是一种选择性、高亲和力的反向激动剂，已被用于在健康和疾病状态下对人脑中的 1 型大麻素受体进行成像。本报告介绍了一种简化的一步 [(18) F] 放射性氟化方法，该方法使用 GE TRACERlab FXFN 模块进行该示踪剂的常规生产。一步合成，通过 [(18) F] 氟化物置换主要甲苯磺酸酯前体，与之前采用 1,2-[ 苯酚前体的 O-烷基化的两步法相比，产率提高了六倍。 (18) F]氟溴乙烷。[(18) F]MK-9470 一步法的平均放射化学产率为 30.3 ± 11.7% (n = 12)，比活度超过 6 Ci/µmol，放射化学纯度为 97.2 ± 1.5% ( n = 12)，不到 60 分钟。