N，N，N-三甲基-γ-氧代-1-萘丙碘化碘 | 115066-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N，N，N-三甲基-γ-氧代-1-萘丙碘化碘
• 英文名称: 2-(alpha-naphthoyl)ethyltrimethylammonium iodide
• 英文别名: α-NETA；2-(α-naphthoyl) ethyltrimethylammonium iodide；alpha-NETA；trimethyl-(3-naphthalen-1-yl-3-oxopropyl)azanium;iodide
• CAS: 115066-04-1
• 化学式: C₁₆H₂₀NO*I
• 分子量: 369.245
• InChiKey: QZXMJYVXMZJOAO-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.12
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

α-NETA 是一种有效的非竞争性胆碱乙酰转移酶 (ChA) 抑制剂，IC50 为 9 μM。它也是一种有效的 ALDH1A1 (IC50=0.04 µM) 和趋化因子样受体 1 (CMKLR1) 拮抗剂。α-NETA 微弱地抑制胆碱酯酶 (ChE; IC50=84 µM) 和乙酰胆碱酯 (AChE; IC50=300 µM)，并且具有抗癌活性。

靶点

• IC50: 9 μM (ChAT); 0.04 µM (ALDH1A1); CMKLR1; 84 µM (ChE); 300 µM (AChE)

体外研究

• α-NETA（剂量：50-150 nM；时间：24小时）以剂量依赖性方式减少所有细胞系的存活率。
• α-NETA（浓度：2.5-10.0 µg/mL；时间：24小时）导致上皮卵巢癌 (EOC) 细胞死亡，伴随膜泡化和细胞质泄漏。
• α-NETA 治疗增加 EOC 细胞的焦亡相关蛋白表达。
• α-NETA 对 ALDH1A1（IC50 = 0.04 µM；纯酶测定）的抑制作用最强，其次是 CMKLR1（通过 β-arrestin2 雇佣 IC50 = 0.375 µM 的细胞基质测定）和 G9a组蛋白赖氨酸甲基转移酶（IC50 = 0.50 µM；纯酶测定）。α-NETA 选择性抑制 chemerin 刺激的 CMKLR1 与 β-arrestin2 的结合。
• α-NETA 具有荧光特性（激发光谱：最大值 255 和 297 nm；发射光谱：最大值 437 nm），源于萘基团。

细胞活力测定

• 细胞系: Ho8910, Ho8910PM, A2780, Iose80
• 浓度: 50, 100, 150 nM
• 孵育时间: 24 小时
• 结果: 剂量依赖性地减少所有细胞系的存活率。

细胞凋亡分析

• 细胞系: 上皮卵巢癌 (EOC) 细胞
• 浓度: 2.5, 7.5, 10.0 µg/mL
• 孵育时间: 24 小时
• 结果: 导致 EOC 细胞死亡，伴随膜泡化和细胞质泄漏。

体内研究

• α-NETA（腹腔注射；剂量：0.125 mg/kg；每两天一次，共 20 天）显著减少肿瘤体积和肿瘤重量。
• α-NETA（皮下注射；剂量：3 mg/kg 或 10 mg/kg；每日给药，持续 30 天）延迟 EAE 的发病时间，并在控制的 C57BL/6 雌性小鼠中以 10 mg/kg 剂量平均抑制临床症状长达九天。

动物模型

• 动物模型: BALB/c 裸鼠带有 SKOV3 细胞
• 剂量: 0.125 mg/kg
• 给药方式: 腹腔注射；每两天一次，共 20 天
• 结果: 显著减少肿瘤体积和肿瘤重量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N，N，N-三甲基-γ-氧代-1-萘丙碘化碘
  参考文献：
  名称：

  SMALL MOLECULE CMKLR1 ANTAGONISTS IN INFLAMMATORY DISEASE

  摘要：

  α-NETA类似物用于治疗炎症性疾病。

  公开号：

  US20200345661A1

文献信息

• 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives, compositions containing them, methods of making them and their use for pharmaceuticals
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0015750B1

  公开（公告）日：1982-11-24
• METHODS OF SCREENING USING AMPHIBIANS
  申请人：Brändli, André W.

  公开号：EP2409149B1

  公开（公告）日：2015-11-11
• METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS OR DAMAGE
  申请人：Tyers Mike

  公开号：US20090076019A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  A clonogenic neurosphere assay is described that carries out high throughput screens (HTS) to identify potent and/or selective modulators of proliferation, differentiation and/or renewal of neural precursor cells, neural progenitor cells and/or self-renewing and multipotent neural stem cells (NSCs). Compositions comprising the identified modulators and methods of using the modulators and compositions, in particular to treat neurological disorders (e.g. brain or CNS cancer) or damage are also disclosed.
• Small Molecule CMKLR1 Antagonists in Demyelinating Disease
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20150025153A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Compounds and methods are provided for decreasing demyelinating inflammatory disease in a subject by inhibiting the activity of chemokine-like receptor 1 (CMKLR1). In some embodiments such methods include treating demyelinating inflammatory disease in a subject by administering an agent that antagonizes the activity of chemokine-like receptor 1 (CMKLR1) and/or a CMKLR1 ligand (e.g., chemerin or other endogenous CMKLR1 ligands). Candidate compounds include, without limitation, analogs and variants of 2-(alpha-naphthoyl)ethyltrimethylammonium iodide.
• US4293561A
  申请人：——

  公开号：US4293561A

  公开（公告）日：1981-10-06