(5S,8aR)-octahydroindolizine-5-carbaldehyde | 171012-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (5S,8aR)-octahydroindolizine-5-carbaldehyde
• 英文别名: (5S,8aR)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizine-5-carbaldehyde
• CAS: 171012-65-0
• 化学式: C₉H₁₅NO
• 分子量: 153.224
• InChiKey: LKXSKNZVGMKOHP-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-戊基)三苯基溴化磷 、 (5S,8aR)-octahydroindolizine-5-carbaldehyde 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 生成 (5S,8aR)-5-<(Z)-hex-1-enyl>octahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  二乙基-L-谷氨酸酯短短，对映体特异性合成吲哚并咪唑209B和209D以及Piclavine A

  摘要：

  从L-谷氨酸二乙酯盐酸盐和四氢-2,5-二甲氧基呋喃中获得的1 H-吡咯衍生物用BBr 3环化为（5 S）-5,6,7,8-四氢-8-氧代吲哚嗪5-羧酸酯（18）。在Pd / C上于AcOH中催化18氢化，得到（5 S，8a R）-八氢吲哚嗪-5-羧酸乙酯（21），而在Rh / Al 2 O 3上于EtOH / AcOH 99：1中进行氢化，主要得到乙基（5 S，8 S，8a S）-八氢-8-羟基吲哚嗪-5-羧酸酯（22）。通过功能组互变，将21转化为吡克拉维甲A（1）和吲哚并立定209D（2）。同样地，从22获得了（5 R，8 R，8a S）-八氢-5-戊基多唑嗪-8-甲醇（37），这是吲哚并立定209B （3）的最终继电器。

  DOI：

  10.1002/hlca.19950780610
• 作为产物：
  描述：

  (5S,8aR)-ethyl octahydroindolizine-5-carboxylate 在 potassium-sodium tartrate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 生成 (5S,8aR)-octahydroindolizine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  二乙基-L-谷氨酸酯短短，对映体特异性合成吲哚并咪唑209B和209D以及Piclavine A

  摘要：

  从L-谷氨酸二乙酯盐酸盐和四氢-2,5-二甲氧基呋喃中获得的1 H-吡咯衍生物用BBr 3环化为（5 S）-5,6,7,8-四氢-8-氧代吲哚嗪5-羧酸酯（18）。在Pd / C上于AcOH中催化18氢化，得到（5 S，8a R）-八氢吲哚嗪-5-羧酸乙酯（21），而在Rh / Al 2 O 3上于EtOH / AcOH 99：1中进行氢化，主要得到乙基（5 S，8 S，8a S）-八氢-8-羟基吲哚嗪-5-羧酸酯（22）。通过功能组互变，将21转化为吡克拉维甲A（1）和吲哚并立定209D（2）。同样地，从22获得了（5 R，8 R，8a S）-八氢-5-戊基多唑嗪-8-甲醇（37），这是吲哚并立定209B （3）的最终继电器。

  DOI：

  10.1002/hlca.19950780610

文献信息

• Indolizidine (−)-235B′ and related structural analogs: Discovery of nicotinic receptor antagonists that inhibit nicotine-evoked [3H]dopamine release
  作者：Marharyta Pivavarchyk、Andrew M. Smith、Zhenfa Zhang、Dejun Zhou、Xu Wang、Naoki Toyooka、Hiroshi Tsuneki、Toshiyasu Sasaoka、J. Michael McIntosh、Peter A. Crooks、Linda P. Dwoskin

  DOI：10.1016/j.ejphar.2011.02.018

  日期：2011.5

  Although several therapeutic agents are available to aid in tobacco smoking cessation, relapse rates continue to be high, warranting the development of alternative pharmacotherapies. Nicotine-evoked dopamine release from its presynaptic terminals in the central nervous system leads to reward which maintains continued tobacco use. The ability of indolizidine (-)-235B' and a sub-library of structurally related analogs to inhibit nicotine-evoked [H-3]dopamine release from rat striatal slices was determined in the current study. lndolizidine (-)-235B' inhibited nicotine-evoked [H-3]dopamine release in a concentration-dependent manner (IC50 = 42 nM, I-max = 55%). Compound (-)-237D, the double bond-reduced analog, afforded the greatest inhibitory potency (IC50 = 0.18 nM, I-max = 76%). and was 233-fold more potent than indolizidine (-)-235B'. The des-8-methyl aza-analog of indolizidine (-)-235B', ZZ-272, also inhibited nicotine-evoked [3H]dopamine release (IC50 = 413 nM, I-max = 59%). Concomitant exposure to maximally effective concentrations of indolizidine (-)-235B', ZZ-272 or (-)-237D with a maximally effective concentration of alpha-conotoxin MII, a selective antagonist for alpha 6 beta 2-containing nicotinic receptors, resulted in inhibition of nicotine-evoked [3H]dopamine release no greater than that produced by each compound alone. The latter results suggest that indolizidine (-)-235B', (-)-237D, ZZ-272 and alpha-conotoxin MII inhibit the same alpha-conotoxin MII-sensitive nicotinic receptor subtypes. Thus, indolizidine (-)-235B' and its analogs act as antagonists of alpha 6 beta 2-nicotinic receptors and constitute a novel structural scaffold for the discovery of pharmacotherapies for smoking cessation. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Short, Enantiospecific Syntheses of Indolizidines 209B and 209D, and Piclavine A from Diethyl-L-Glutamate
  作者：Charles W. Jefford、Krzysztof Sienkiewicz、Steven R. Thornton

  DOI：10.1002/hlca.19950780610

  日期：1995.9.20

  8aS)-octahydro-8-hydroxyindolizine-5-carboxylate (22). By functional-group interconversions, 21 was transformed into piclavine A (1) and indolizidine 209D (2). Similarly, (5R,8R,8aS)-octahydro-5-pentylindolizine-8-methanol (37), the final relay for indolizidine 209B (3), was obtained from 22.

  从L-谷氨酸二乙酯盐酸盐和四氢-2,5-二甲氧基呋喃中获得的1 H-吡咯衍生物用BBr 3环化为（5 S）-5,6,7,8-四氢-8-氧代吲哚嗪5-羧酸酯（18）。在Pd / C上于AcOH中催化18氢化，得到（5 S，8a R）-八氢吲哚嗪-5-羧酸乙酯（21），而在Rh / Al 2 O 3上于EtOH / AcOH 99：1中进行氢化，主要得到乙基（5 S，8 S，8a S）-八氢-8-羟基吲哚嗪-5-羧酸酯（22）。通过功能组互变，将21转化为吡克拉维甲A（1）和吲哚并立定209D（2）。同样地，从22获得了（5 R，8 R，8a S）-八氢-5-戊基多唑嗪-8-甲醇（37），这是吲哚并立定209B （3）的最终继电器。