1-[(1R,2R)-1,2-diphenyl-2-piperidin-1-ylethyl]piperidine | 1394136-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-[(1R,2R)-1,2-diphenyl-2-piperidin-1-ylethyl]piperidine
• 英文别名: (R,R)-1,2-diphenyl-1,2-di-(N-piperidyl)-ethane
• CAS: 1394136-11-8
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂
• 分子量: 348.531
• InChiKey: MTYFDEYZRYWPAI-DNQXCXABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 (1R,2R)-1,2-二苯基乙二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以85%的产率得到1-[(1R,2R)-1,2-diphenyl-2-piperidin-1-ylethyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  钾通道阻滞1,2-双（芳基）乙烷-1,2-二胺具有抗心律不齐的作用。

  摘要：

  心房纤颤（AF）是中风，心力衰竭，猝死和心血管疾病的主要原因。Kv1.5钾离子通道传导IKur电流，并且已被证明主要在心房和心室组织中表达。事实证明，在临床前AF模型中，Kv1.5的阻断是恢复和维持窦性心律的有效方法。然而，在临床环境中，这种方法的治疗价值仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们目前合成和优化的新系列的1,2-双（芳基）乙烷-1,2-二胺对Kv1.5的选择性高于其他钾离子通道。研究了兔PD模型中右心房的有效不应期（RAERP），以选择具有平衡DMPK特性的有效和选择性化合物。最先进的化合物（10）在阻断人心房肌细胞中的Kv1.5方面显示出纳摩尔浓度的功效，根据PD数据，对人的估计剂量为700毫克/天。如先前报道，在狗疾病模型中，有10种将AF有效地转化为窦性心律。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.006

文献信息

• METHODS, COMPOSITIONS, AND KITS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Haggerty Timothy J.

  公开号：US20140335050A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The invention features methods, compositions, and kits for the administration of an HSP90 inhibitor, OBAA, flunarizine, aphidicolin, damnacanthal, dantrolene, or an analog thereof, alone, or in combination with, e.g., a TAA, an antigen-binding scaffold (e.g., an antibody, a soluble T cell receptor, or a chimeric receptor) specific for a TAA, a cell (e.g., a white blood cell that targets a cancer cell), and/or an IFN-β receptor agonist or an IFN-γ receptor agonist, for the treatment of cancer.
• Potassium channel blocking 1,2-bis(aryl)ethane-1,2-diamines active as antiarrhythmic agents
  作者：Johan Kajanus、Thomas Antonsson、Leif Carlsson、Ulrik Jurva、Anna Pettersen、Johan Sundell、Tord Inghardt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.006

  日期：2019.5

  question. Herein, we present synthesis and optimization of a novel series of 1,2-bis(aryl)ethane-1,2-diamines with selectivity for Kv1.5 over other potassium ion channels. The effective refractory period in the right atrium (RAERP) in a rabbit PD model was investigated for a selection of potent and selective compounds with balanced DMPK properties. The most advanced compound (10) showed nanomolar potency

  心房纤颤（AF）是中风，心力衰竭，猝死和心血管疾病的主要原因。Kv1.5钾离子通道传导IKur电流，并且已被证明主要在心房和心室组织中表达。事实证明，在临床前AF模型中，Kv1.5的阻断是恢复和维持窦性心律的有效方法。然而，在临床环境中，这种方法的治疗价值仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们目前合成和优化的新系列的1,2-双（芳基）乙烷-1,2-二胺对Kv1.5的选择性高于其他钾离子通道。研究了兔PD模型中右心房的有效不应期（RAERP），以选择具有平衡DMPK特性的有效和选择性化合物。最先进的化合物（10）在阻断人心房肌细胞中的Kv1.5方面显示出纳摩尔浓度的功效，根据PD数据，对人的估计剂量为700毫克/天。如先前报道，在狗疾病模型中，有10种将AF有效地转化为窦性心律。