[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]硼酸 | 1200434-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: [4-(哌啶-1-基甲基)苯基]硼酸
• 中文别名: 4-(1-哌啶基甲基)苯硼酸；4-(哌啶-1-基甲基)苯基硼酸
• 英文名称: 4-(piperidin-1-ylmethyl)phenylboronic acid
• 英文别名: 4-(1-Piperidylmethyl)phenylboronic Acid；[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]boronic acid
• CAS: 1200434-84-9
• 化学式: C₁₂H₁₈BNO₂
• mdl: MFCD18071427
• 分子量: 219.091
• InChiKey: JCTKDFLQUWSRMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.35
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(哌啶-1-基甲基)苯基]硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium fluoride 、 potassium acetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.55h， 生成 3-(4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl)-6-(pyridin-3-yl)-9H-pyrrolo-[2,3-b:5,4-c′]dipyridine
  参考文献：
  名称：

  Mitigation of Acetylcholine Esterase Activity in the 1,7-Diazacarbazole Series of Inhibitors of Checkpoint Kinase 1

  摘要：

  Checkpoint kinase 1 (ChK1) plays a key role in the DNA damage response, facilitating cell-cycle arrest to provide sufficient time for lesion repair. This leads to the hypothesis that inhibition of ChK1 might enhance the effectiveness of DNA-damaging therapies in the treatment of cancer. Lead compound 1 (GNE-783), the prototype of the 1,7-diazacarbazole class of ChK1 inhibitors, was found to be a highly potent inhibitor of acetylcholine esterase (AChE) and unsuitable for development. A campaign of analogue synthesis established SAR delineating ChK1 and AChE activities and allowing identification of new leads with improved profiles. In silico docking using a model of AChE permitted rationalization of the observed SAR. Compounds 19 (GNE-900) and 30 (GNE-145) were identified as selective, orally bioavailable ChK1 inhibitors offering excellent in vitro potency with significantly reduced AChE activity. In combination with gemcitabine, these compounds demonstrate an in vivo pharmacodynamic effect and are efficacious in a mouse p53 mutant xenograft model.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00464
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 4-(溴甲基)苯硼酸 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [4-(哌啶-1-基甲基)苯基]硼酸
  参考文献：
  名称：

  DIAZACARBAZOLES AND METHODS OF USE

  摘要：

  该发明涉及一种具有式（I）、（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）、（I-f）、（I-g）和（I-h）的1,5-二氮杂咔唑化合物，这些化合物可用作激酶抑制剂，更具体地用作检查点激酶1（chk1）抑制剂，因此可用作癌症治疗药物。该发明还涉及组合物，更具体地涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用这些组合物治疗各种癌症和过度增殖性疾病的方法，以及使用这些化合物进行体外、体内和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20150368244A1

文献信息

• 3-(Piperidin-4-ylmethoxy)pyridine Containing Compounds Are Potent Inhibitors of Lysine Specific Demethylase 1
  作者：Fangrui Wu、Chao Zhou、Yuan Yao、Liping Wei、Zizhen Feng、Lisheng Deng、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01361

  日期：2016.1.14

  overexpression. We report the design, synthesis, and structure–activity relationships of 3-(piperidin-4-ylmethoxy)pyridine containing compounds as potent LSD1 inhibitors with Ki values as low as 29 nM. These compounds exhibited high selectivity (>160×) against related monoamine oxidase A and B. Enzyme kinetics and docking studies suggested they are competitive inhibitors against a dimethylated H3K4 substrate

  组蛋白赖氨酸残基的甲基化在基因表达调节以及癌症起始中起重要作用。赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）负责维持组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）的平衡甲基化水平。由于甲基化的H3K4或LSD1过表达的重要功能，LSD1是某些癌症的药物靶标。我们报告了作为有效LSD1抑制剂的含有3-（哌啶-4-基甲氧基）吡啶的化合物（与K i的设计，合成和结构-活性关系）值低至29 nM。这些化合物对相关的单胺氧化酶A和B表现出高选择性（> 160x）。酶动力学和对接研究表明它们是针对二甲基化H3K4底物的竞争性抑制剂，并提供了可能的结合方式。有效的LSD1抑制剂可以增加细胞H3K4甲基化并强烈抑制EC 50值低至280 nM的几种白血病和实体瘤细胞的增殖，而对正常细胞的作用却微不足道。
• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054841A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Tetrahydroquinoline compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Formula (I)的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Tetrahydroquinoline Derivatives And Their Pharmaceutical Use
  申请人：Demont Emmanuel Hubert

  公开号：US20120208798A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Tetrahydroquinoline compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  公式（I）的四氢喹啉化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• Discovery, Structure–Activity Relationship, and Biological Activity of Histone-Competitive Inhibitors of Histone Acetyltransferases P300/CBP
  作者：Fangrui Wu、Yuanda Hua、Salma Kaochar、Shenyou Nie、Yi-Lun Lin、Yuan Yao、Jingyu Wu、Xiaowei Wu、Xiaoyong Fu、Rachel Schiff、Christel M. Davis、Matthew Robertson、Erik A. Ehli、Cristian Coarfa、Nicholas Mitsiades、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02164

  日期：2020.5.14

  Histone acetyltransferase (HAT) p300 and its paralog CBP acetylate histone lysine side chains and play critical roles in regulating gene transcription. The HAT domain of p300/CBP is a potential drug target for cancer. Through compound screening and medicinal chemistry, novel inhibitors of p300/CBP HAT with their IC50 values as low as 620 nM were discovered. The most potent inhibitor is competitive

  组蛋白乙酰转移酶（HAT）p300及其旁系同源CBP乙酰化组蛋白赖氨酸侧链，在调节基因转录中起关键作用。p300 / CBP的HAT结构域是潜在的癌症药物靶标。通过化合物筛选和药物化学，发现了新的p300 / CBP HAT抑制剂，其IC50值低至620 nM。最有效的抑制剂与组蛋白底物竞争，对p300 / CBP表现出高选择性。它抑制细胞乙酰化，并具有1-3μM的EC50对几种肿瘤细胞系增殖的强活性。雌激素受体（ER）阳性乳腺癌MCF-7细胞中的基因表达谱表明，抑制剂治疗可概括siRNA介导的p300基因敲低，抑制ER介导的基因转录，并抑制了许多与癌症相关的基因签名的表达。这些结果表明，该抑制剂不仅是用于p300 / CBP HAT生物学研究的有用探针，而且还是用于进一步开发针对癌症的药物的药理学线索。
• METHODS OF USE OF DIAZACARBAZOLES FOR TREATING CANCER
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130261104A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Methods of use of compounds of formula (I) for treating cancer: wherein X, Y, X, R 3 , R 5 and R 6 are as defined herein.

  使用式(I)化合物治疗癌症的方法：其中X、Y、X、R3、R5和R6的定义如本文所述。