alpha-地西他滨 | 22432-95-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: alpha-地西他滨
• 中文别名: 地西他滨
• 英文名称: 4-Amino-1-[4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3,5-triazin-2-one
• CAS: 22432-95-7
• 化学式: C₈H₁₂N₄O₄
• mdl: MFCD04221082
• 分子量: 228.21
• InChiKey: XAUDJQYHKZQPEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >174°C (dec.)
• 沸点：
  485.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（稍微加热）、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间的总结使用：大多数来源认为，在母体抗肿瘤药物治疗期间，母乳喂养是禁忌的。在间歇性去氧脱氧核苷治疗期间，如果有一个适当的禁乳期，可能可以安全地进行母乳喂养；制造商建议在最后一剂后的禁乳期为1周。化疗可能会不利地影响母乳的正常微生物组和化学成分。在怀孕期间接受化疗的妇女更有可能在哺乳婴儿时遇到困难。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：对74名在怀孕第二或第三季度在一家中心接受癌症化疗的妇女进行了电话随访研究，以确定她们产后是否成功进行母乳喂养。只有34%的妇女能够专门母乳喂养她们的婴儿，而66%的妇女报告遇到母乳喂养困难。这与其他22位在怀孕期间被诊断但未接受化疗的母亲91%的母乳喂养成功率形成了对比。其他具有统计学意义的相关性包括：1）有母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而没有困难的母亲平均接受了3.8个周期；2）有母乳喂养困难的母亲在怀孕期间平均提前3.4周接受了第一次化疗周期。在接受含氟尿嘧啶方案的9名妇女中，有8名遇到母乳喂养困难。

◉ Summary of Use during Lactation:Most sources consider breastfeeding to be contraindicated during maternal antineoplastic drug therapy. It might be possible to breastfeed safely during intermittent decitabine therapy with an appropriate period of breastfeeding abstinence; the manufacturer recommends an abstinence period of 1 week after the last dose. Chemotherapy may adversely affect the normal microbiome and chemical makeup of breastmilk. Women who receive chemotherapy during pregnancy are more likely to have difficulty nursing their infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A telephone follow-up study was conducted on 74 women who received cancer chemotherapy at one center during the second or third trimester of pregnancy to determine if they were successful at breastfeeding postpartum. Only 34% of the women were able to exclusively breastfeed their infants, and 66% of the women reported experiencing breastfeeding difficulties. This was in comparison to a 91% breastfeeding success rate in 22 other mothers diagnosed during pregnancy, but not treated with chemotherapy. Other statistically significant correlations included: 1) mothers with breastfeeding difficulties had an average of 5.5 cycles of chemotherapy compared with 3.8 cycles among mothers who had no difficulties; and 2) mothers with breastfeeding difficulties received their first cycle of chemotherapy on average 3.4 weeks earlier in pregnancy. Of the 9 women who received a fluorouracil-containing regimen, 8 had breastfeeding difficulties.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P201,P202,P280,P308+P313,P405
• 危险性描述：
  H341

制备方法与用途

用途

地西他滨已被证实能够抑制DNA甲基化，从而成为一种有效的抗癌药物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1-yl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyloxymethyl)oxolan-3-yl] 9H-fluoren-9-ylmethyl carbonate 以32的产率得到alpha-地西他滨
  参考文献：
  名称：

  一种地西他滨的合成与工业化生产方法

  摘要：

  本发明涉及一种地西他滨的合成与工业化生产方法，即以2-脱氧-D-核糖为原料，与甲醇反应得到甲苷，3，5-二羟基用9-芴甲氧羰基保护，然后与氯化氢反应得到1-氯芴糖，1-氯芴糖再与硅烷化的5-氮杂胞嘧啶反应，然后脱保护基，精制后得到地西他滨。本发明的特点是1-氯芴糖与硅烷化的5-氮杂胞嘧啶缩合反应中不需要四氯化锡，避免原料药中重金属超标的问题；同时控制三氟甲磺酸三甲基硅酯的量和反应条件，使产物中β体含量增加。

  公开号：

  CN102827224A

文献信息

• POLYMER PARTICLES OR NANO-VECTORS AND USE THEREOF AS A DRUG AND/OR DIAGNOSTIC AGENT
  申请人：Bertrand Philippe

  公开号：US20140219925A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Novel polymer nanovectors or particles and use thereof as medication and/or diagnostic agents.

  新型聚合物纳米载体或颗粒及其作为药物和/或诊断试剂的用途。
• [EN] COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROME<br/>[FR] POLYTHÉRAPIES POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME MYÉLODYSPLASIQUE
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021113688A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present invention relates to methods for treatment of myelodysplastic syndrome (MDS) by administration of a hypomethylating agent (HMA), such as azacitidine or decitabine, or a prodrug of either of the foregoing, or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, and alvocidib, or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the foregoing.

  本发明涉及通过给予低甲基化剂（HMA），如氮芥胺或地西他滨，或者以上述任一药物的前体或药学上可接受的任何盐，以及阿沃西地（alvocidib），或者其前体，或者上述药物的药学上可接受的任何盐，来治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的方法。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF AZACITIDINE AND DECITABINE
  申请人：DE FERRA Lorenzo

  公开号：US20110245485A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Described herein is a process for the synthesis of azacitidine or decitabine, comprising the silylation of azacytosine in the presence of N,O-bis-trimethylsilyl-trifluoroacetamide. Such reaction is performed in an organic solvent, preferably aprotic, even more preferably selected from among dichloromethane, dichloroethane and/or acetonitrile. According to a further aspect of the process, 2 to 3 moles of N,O-bis-trimethylsilyl-trifluoroacetamide are used per mole of azacytosine, preferably from 2.2 to 2.5.

  本文描述了一种合成氮杂胞嘧啶或脱氧胞苷的过程，其中包括在N,O-双(三甲基硅基)三氟乙酰胺的存在下对氮杂胞嘧啶进行硅化反应。该反应在有机溶剂中进行，最好是无极性的，更好的是选择二氯甲烷、二氯乙烷和/或乙腈。根据该过程的另一个方面，每摩尔氮杂胞嘧啶使用2至3摩尔N,O-双(三甲基硅基)三氟乙酰胺，最好是从2.2到2.5。
• 地西他滨的中间体化合物的制备方法
  申请人：上海百灵医药科技有限公司

  公开号：CN101787046A

  公开（公告）日：2010-07-28

  本发明公开了一种如式III所示的地西他滨的中间体化合物的制备方法，其包含下列步骤：将化合物V和化合物IV进行上三甲基硅基保护基的反应，即可；其中，TMS为三甲基硅基。本发明还公开了保护的地西他滨的制备方法。本发明的制备方法操作容易，产物收率较高，纯度较高，成本较低，对环境友好，易于实现工业化生产。
• 1,3,5-Triazines for Treatment of Viral Diseases
  申请人：Daifuku Richard

  公开号：US20070207973A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention provides compounds and methods for treatment of viral diseases and cancer.

  本发明提供了用于治疗病毒性疾病和癌症的化合物和方法。