16a-thiocamptothecin | 1004521-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 16a-thiocamptothecin
• 英文别名: 20-(S)-thiocamptothecin；TCPT；thio-camptothecin；20(S)-thiocamptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14-sulfanylidene-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-18-one
• CAS: 1004521-57-6
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 364.425
• InChiKey: CGKUCYMDAGOWPB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16a-thiocamptothecin 在 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  喜树碱和硫代喜树碱：硫在水解平衡向封闭内酯形式转变中的作用

  摘要：

  不良反应限制了20-（S）-喜树碱（CPT）的临床潜力，并导致人们对开发具有较小严重缺陷并保持其治疗活性的CPT类似物的兴趣日益增长。最近，CPT的硫代吡啶酮等排物20-（S）-喜树碱（TCPT）的开发在H460，HT29和IGROV-1细胞系中比母体化合物产生更有效的作用。TCPT相对于CPT的活性提高可能是由于内酯环的稳定性更高。在此，在有或没有人血清白蛋白（HSA）的情况下，通过HPLC研究了CPT和TCPT的可逆水解为开环羧酸盐形式。发现在缓冲溶液（24 h）处于平衡状态时以内酯形式存在的TCPT量显着高于CPT，并且在存在HSA的情况下观察到相同的趋势。具体而言，HSA导致TCPT的水解平衡向羧酸盐形式转移，但内酯形式的比例仍然高于在相同条件下以及在存在过量蛋白质的情况下CPT所观察到的比例。通过使用稳定能的理论计算以及实验吸收光谱和计算吸收光谱之间的比较，研究了硫原子在开环和闭

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100206
• 作为产物：
  描述：

  20-OTES-16a-thiocamptothecin 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到16a-thiocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  CAMPTOTHECIN DERIVATIVES WITH ANTITUMOR ACTIVITY

  摘要：

  具有抗肿瘤活性的新型紫杉醇衍生物，其制备方法，作为抗肿瘤药物的用途以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20100120816A1

文献信息

• CAMPTOTHECIN DERIVATIVES WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：Fontana Gabriele

  公开号：US20100120816A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Novel camptothecin derivatives having antitumor activity, the processes for the preparation thereof, the use thereof as antitumor drugs and pharmaceutical compositions containing them.

  具有抗肿瘤活性的新型紫杉醇衍生物，其制备方法，作为抗肿瘤药物的用途以及含有它们的药物组合物。
• WO2008/11994
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8217053B2
  申请人：——

  公开号：US8217053B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• Thiocamptothecin
  作者：Cristian Samorì、Andrea Guerrini、Greta Varchi、Franco Zunino、Giovanni Luca Beretta、Cristina Femoni、Ezio Bombardelli、Gabriele Fontana、Arturo Battaglia

  DOI：10.1021/jm8001982

  日期：2008.5.1

  The synthesis and the X-ray structure of 16a-thiocamptothecin (TCPT), the thiopyridone analog of camptothecin (CPT), are accomplished. The crystal contains two structurally identical, yet independent molecules. Both of them are connected to other molecules via two intermolecular hydrogen bonds. S-Methylation of TCPT leads to the cleavage of the C-ring. The cytotoxic activity of TCPT was evaluated against different human tumor cell lines using CPT as reference compound.
• Camptothecin and Thiocamptothecin: the Role of Sulfur in Shifting the Hydrolysis Equilibrium towards the Closed Lactone Form
  作者：Marco Pistolozzi、Greta Varchi、Alessandra Degli Esposti、Andrea Guerrini、Giovanna Sotgiu、Marco Ballestri、Claudia Ferroni、Alessandro Venturini、Carlo Bertucci

  DOI：10.1002/cmdc.201100206

  日期：2011.9.5

  presence of HSA. Specifically, HSA caused a shift in the hydrolysis equilibrium of TCPT towards the carboxylate form, but the proportion of lactone form remained higher than that observed for CPT under the same conditions, and also in the presence of a higher excess of the protein. The role of the sulfur atom in the stability of the open and closed lactone derivatives was investigated by theoretical

  不良反应限制了20-（S）-喜树碱（CPT）的临床潜力，并导致人们对开发具有较小严重缺陷并保持其治疗活性的CPT类似物的兴趣日益增长。最近，CPT的硫代吡啶酮等排物20-（S）-喜树碱（TCPT）的开发在H460，HT29和IGROV-1细胞系中比母体化合物产生更有效的作用。TCPT相对于CPT的活性提高可能是由于内酯环的稳定性更高。在此，在有或没有人血清白蛋白（HSA）的情况下，通过HPLC研究了CPT和TCPT的可逆水解为开环羧酸盐形式。发现在缓冲溶液（24 h）处于平衡状态时以内酯形式存在的TCPT量显着高于CPT，并且在存在HSA的情况下观察到相同的趋势。具体而言，HSA导致TCPT的水解平衡向羧酸盐形式转移，但内酯形式的比例仍然高于在相同条件下以及在存在过量蛋白质的情况下CPT所观察到的比例。通过使用稳定能的理论计算以及实验吸收光谱和计算吸收光谱之间的比较，研究了硫原子在开环和闭