fosfomycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: fosfomycin
• 英文别名: (1R,2S)-1,2-epoxypropylphosphonate；(1R,2S)-epoxypropylphosphonate(2-)；[(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]-dioxido-oxo-λ5-phosphane
• 化学式: C₃H₅O₄P
• 分子量: 136.044
• InChiKey: YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-hydroxypropylphosphonate 在 Psf₄ 作用下， 生成 fosfomycin
  参考文献：
  名称：

  假单胞菌中磷霉素生物合成中涉及的两种后期酶的表征。

  摘要：

  广谱膦酸酯抗生素磷霉素目前用于临床治疗由革兰氏阳性和革兰氏阴性尿路致病菌引起的感染。各种链霉菌和假单胞菌都可以生物合成抗生素。值得注意的是，两个属使用的生物合成策略只有两个步骤：第一步将初级代谢产物磷酸烯醇丙酮酸（PEP）转化为膦酰基丙酮酸（PnPy），最后一步将2-羟丙基膦酸酯（2-HPP）转化为磷霉素。否则，采用不同的酶促途径。在这里，我们生化证实了丁香假单胞菌PB-5123的磷霉素生物合成途径的最后两个步骤，表明Psf3将2-氧代丙基膦酸酯（2-OPP）还原为（S）-2-HPP，然后由Psf4催化的（S）-2-HPP环氧化为磷霉素。Psf4也可以接受（R）-2-HPP作为底物，但可以进行氧化生成2-OPP。我们表明Psf3和Psf4的联合活动可用于在对映收敛过程中将外消旋2-HPP转换为磷霉素。具有结合的底物的每种酶的X射线结构可洞悉每种转化的立体特异性。这些研究揭示了假单胞菌用于产

  DOI：

  10.1021/acschembio.6b00939

文献信息

• Characterization of Two Late-Stage Enzymes Involved in Fosfomycin Biosynthesis in Pseudomonads
  作者：Philip Olivares、Emily C. Ulrich、Jonathan R. Chekan、Wilfred A. van der Donk、Satish K. Nair

  DOI：10.1021/acschembio.6b00939

  日期：2017.2.17

  fosfomycin is currently in use for clinical treatment of infections caused by both Gram-positive and Gram-negative uropathogens. The antibiotic is biosynthesized by various streptomycetes, as well as by pseudomonads. Notably, the biosynthetic strategies used by the two genera share only two steps: the first step in which primary metabolite phosphoenolpyruvate (PEP) is converted to phosphonopyruvate (PnPy) and

  广谱膦酸酯抗生素磷霉素目前用于临床治疗由革兰氏阳性和革兰氏阴性尿路致病菌引起的感染。各种链霉菌和假单胞菌都可以生物合成抗生素。值得注意的是，两个属使用的生物合成策略只有两个步骤：第一步将初级代谢产物磷酸烯醇丙酮酸（PEP）转化为膦酰基丙酮酸（PnPy），最后一步将2-羟丙基膦酸酯（2-HPP）转化为磷霉素。否则，采用不同的酶促途径。在这里，我们生化证实了丁香假单胞菌PB-5123的磷霉素生物合成途径的最后两个步骤，表明Psf3将2-氧代丙基膦酸酯（2-OPP）还原为（S）-2-HPP，然后由Psf4催化的（S）-2-HPP环氧化为磷霉素。Psf4也可以接受（R）-2-HPP作为底物，但可以进行氧化生成2-OPP。我们表明Psf3和Psf4的联合活动可用于在对映收敛过程中将外消旋2-HPP转换为磷霉素。具有结合的底物的每种酶的X射线结构可洞悉每种转化的立体特异性。这些研究揭示了假单胞菌用于产
• Steric Enforcement of <i>cis</i>-Epoxide Formation in the Radical C–O-Coupling Reaction by Which (<i>S</i>)-2-Hydroxypropylphosphonate Epoxidase (HppE) Produces Fosfomycin
  作者：Shengbin Zhou、Juan Pan、Katherine M. Davis、Irene Schaperdoth、Bo Wang、Amie K. Boal、Carsten Krebs、J. Martin Bollinger

  DOI：10.1021/jacs.9b10974

  日期：2019.12.26

  residues - Leu120, Leu144, Phe182, and Leu193 - close to C3 in one of the complexes. Replacement of Leu193 in the substrate C3 pocket with the bulkier Phe enhances stereoselectivity (cis:trans ~ 99:1), whereas the Leu120Phe substitution in the product C3 pocket diminishes it (~ 82:18). Retention of C1 configuration and trans-epoxide formation become predominant with the bulk-reducing Phe182Ala substitution

  (S)-2-羟丙基膦酸酯 [(S)-2-HPP, 1] 环氧化酶 (HppE) 在其非血红素铁辅因子处减少 H2O2，以安装抗生素磷霉素的环氧乙烷“弹头”。1 的 C1 pro-R 氢被其 C2 氧净置换，在 C1 处发生构型反转，产生药物的顺式环氧化物 [(1R,2S)-环氧丙基膦酸 (cis-Fos, 2)]。在这里，我们表明 HppE 通过自由基偶联机制的空间引导实现了约 95% 的 C1 反转和顺式环氧化物形成的选择性。HppE•FeII•1 和 HppE•ZnII•2 复合物的已发表结构揭示了底物和产物 C3 的不同口袋，并确定了四种疏水性残基 - Leu120、Leu144、Phe182 和 Leu193 - 在其中一个复合物中接近 C3。用体积更大的 Phe 替换底物 C3 口袋中的 Leu193 增强了立体选择性（顺式：反式~99:1），而产物 C3 口袋中的 Leu120Phe