3,9-bis(4-methoxybenzyl)-1,5,7,11-tetrakishydroxymethyl-6,12-diphenyl-3,9-diazhexacyclo[6.4.0.0^2.7.0^4.11.0^5.10]dodecane | 1053418-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,9-bis(4-methoxybenzyl)-1,5,7,11-tetrakishydroxymethyl-6,12-diphenyl-3,9-diazhexacyclo[6.4.0.0^2.7.0^4.11.0^5.10]dodecane
• 英文别名: 1,5,7,11-tetrakishydroxymethyl-3,9-bis(4-methoxybenzyl)-6,12-diphenyl-3,9-diazahexacyclo[6.4.0.0(2.7).0(4.11).0(5.10)]dodecane；[5,7,11-Tris(hydroxymethyl)-3,9-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-6,12-diphenyl-3,9-diazapentacyclo[6.4.0.02,7.04,11.05,10]dodecan-1-yl]methanol
• CAS: 1053418-40-8
• 化学式: C₄₂H₄₆N₂O₆
• 分子量: 674.837
• InChiKey: BEHPSUYDSQMLGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,9-bis(4-methoxybenzyl)-1,5,7,11-tetrakishydroxymethyl-6,12-diphenyl-3,9-diazhexacyclo[6.4.0.0^2.7.0^4.11.0^5.10]dodecane
  参考文献：
  名称：

  新型对称笼状化合物作为对称 MRP4 外排泵的抑制剂用于抗癌治疗

  摘要：

  在过去的几十年里，通过针对癌细胞中的分子靶结构的更特异性作用的药物的出现，癌症治疗得到了改善。然而，这些靶点敏感的药物由于突变而持续存在耐药性，而且还受到癌症多药耐药现象的影响。多重耐药性癌症很难用普通药物治疗，因此长期以来一直致力于开发药物来对抗这种耐药性。跨膜外排泵是癌症多药耐药的主要原因。早期抑制剂对癌症治疗感到失望，因为没有相应的外排泵表达的证据。最近对表达癌症的外排泵的研究表明这些抑制剂具有令人信服的效果。基于外排泵多药耐药蛋白（MRP）4的分子对称性，我们合成了具有不同取代模式的对称抑制剂。在 MRP4 过表达癌细胞系模型中对它们进行了评估，以证明在荧光 MRP4 底物的摄取测定中对外排泵活性的抑制具有结构依赖性效应。测试了最活跃的化合物，以重新调整 MRP4 过表达细胞系对临床相关抗癌药物的敏感性，作为原理验证，以鼓励进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.3390/ijms22105098

文献信息

• Novel Insight in Structure−Activity Relationship and Bioanalysis of P-Glycoprotein Targeting Highly Potent Tetrakishydroxymethyl Substituted 3,9-Diazatetraasteranes
  作者：Claudius Coburger、Jörg Wollmann、Christiane Baumert、Martin Krug、Josef Molnár、Hermann Lage、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.1021/jm800480y

  日期：2008.9.25

  Novel 3,9-diazatetraasteranes have been synthesized with varied aromatic substitution patterns and evaluated as P-glycoprotein (P-gp) inhibitors. Structure-activity relationships (SAR) are discussed in relation to determined physicochemical properties. The potential to induce P-gp expression has been evaluated in cancer cell lines. The bioanalytical results indicate favorable noninducing properties compared to P-gp inducing drug standard.
• Novel structure–activity relationships and selectivity profiling of cage dimeric 1,4-dihydropyridines as multidrug resistance (MDR) modulators
  作者：Claudius Coburger、Jörg Wollmann、Martin Krug、Christiane Baumert、Marianne Seifert、Joséf Molnár、Hermann Lage、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.004

  日期：2010.7

  Synthesized series of cage dimeric 1,4-dihydropyridines have been systematically evaluated as MDR modulators in in vitro assays to investigate structure-dependent selectivity properties of inhibiting most cancer-relevant efflux pump proteins. Structure-activity relationships of each P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance associated protein (MRP) 1 and MRP2 inhibition are discussed and prove to be mainly determined by certain aromatic substitution patterns. The characterization of breast cancer resistance protein (BCRP) inhibition results in the discovery of benzyloxy substituted derivatives as selective P-gp inhibitors. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.