3-(4'-hydroxymethylphenyl)-4-(4'-methylsulfonyl-phenyl)-1-propyl-3-pyrrolin-2-one | 896729-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-(4'-hydroxymethylphenyl)-4-(4'-methylsulfonyl-phenyl)-1-propyl-3-pyrrolin-2-one
• 英文别名: 3-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-propyl-1H-pyrrol-2(5H)-one；4-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(4-methylsulfonylphenyl)-1-propyl-2H-pyrrol-5-one
• CAS: 896729-07-0
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄S
• 分子量: 385.484
• InChiKey: HOQRPUGACQIBBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4'-hydroxymethylphenyl)-4-(4'-methylsulfonyl-phenyl)-1-propyl-3-pyrrolin-2-one 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-[3-(4-methylsulfonylphenyl)-5-oxo-1-propyl-2H-pyrrol-4-yl]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Differences in the In Vivo and In Vitro Metabolism of Imrecoxib in Humans: Formation of the Rate-Limiting Aldehyde Intermediate

  摘要：

  Imrecoxib 是一种典型的环氧化酶-2 抑制剂，苄基碳基团是其氧化代谢的主要部位，可产生羟甲基代谢物（M1）和羧酸代谢物（M2）。在人体中，M2 的血浆暴露量是 M0 和 M1 的四倍。然而，这种代谢物很少在体外实验中形成。因此，本研究旨在探究 M2 的形成机制，并进一步阐明体外和体内代谢数据不一致的原因。通过利用人体肝细胞、人肝微粒体（HLMs）、人肝细胞溶液（HLCs）、重组酶和选择性酶抑制剂，我们绘制出了亚胺昔布的代谢图谱：母药在 HLMs 中首先羟化形成 M1，主要由 CYP3A4 和 CYP2D6 介导，随后在 HLMs 和 HLCs 中形成醛亚胺昔布（M-CHO）。后者是生成最终产物 M2 的限速步骤。在进一步的 M-CHO 代谢过程中，两个相反的反应（即由 CYP3A4、CYP2D6 和细胞醛氧化酶催化的快速氧化形成 M2，以及由 HLMs 和 HLCs 中依赖 NADPH 的还原酶（如细胞色素 P450 还原酶）介导的还原生成 M1）导致体外静态培养中 M2 的数量被明显低估。这些研究结果提供了一种可能的解释，说明在体外代谢实验中应考虑竞争性还原对静态氧化代谢的影响。

  DOI：

  10.1124/dmd.118.081182
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 3-(4'-hydroxymethylphenyl)-4-(4'-methylsulfonyl-phenyl)-1-propyl-3-pyrrolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-inflammatory activity of the major metabolites of imrecoxib

  摘要：

  We have developed a novel and moderately selective COX-2 inhibitor, imrecoxib, as a new anti-inflammatory drug. We describe herein the preparation of the major metabolites M2 and M4 of imrecoxib, as well as the in vitro and in vivo activities of the two compounds. The results showed that both M2 and M4 are potential COXs inhibitors with a moderate COX-1/COX-2 selectivity, and their anti-inflammatory activity in vivo was equal to or slightly higher than the clinical celecoxib. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.090