Methyl-5-{2,4-bis[(diethylamino)methyl]-5-hydroxyanilino}-9-chlorbenzo[h][1,6]naphthyridin-3-carboxylat

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Methyl-5-{2,4-bis[(diethylamino)methyl]-5-hydroxyanilino}-9-chlorbenzo[h][1,6]naphthyridin-3-carboxylat
• 英文别名: Methyl 5-[2,4-bis(diethylaminomethyl)-5-hydroxyanilino]-9-chlorobenzo[h][1,6]naphthyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₃₀H₃₆ClN₅O₃
• 分子量: 550.101
• InChiKey: ACTUIDNQTNXQGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl-5,9-dichlorbenzo[h][1,6]naphthyridin-3-carboxylat 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Methyl-5-{2,4-bis[(diethylamino)methyl]-5-hydroxyanilino}-9-chlorbenzo[h][1,6]naphthyridin-3-carboxylat
  参考文献：
  名称：

  Benzo[c][2,7]naphthyridin-5-yl-amine und Benzo[h][1,6]naphthyridin-5-yl-amine – Potenzielle Antimalariamittel

  摘要：

  氯亚胺 1a 与诺瓦胺基反应生成了 5-(2-甲基吡咯烷基)-衍生物 3。5-氯-苯并萘啶 1 和 9 与二级脂肪胺反应得到了脒类 5-8 和 10,而芳香脒 11-14则是由芳香一级胺得到的。苯酚曼尼希碱 15 和 16 的异喹啉型混合物是从 13b 的胺甲基化得到的。阿莫地喹类似物 19 和 20 是从 1b 和 9a 与4-氨基-2-哌啶甲基-苯酚二盐酸反应物得到的。化合物的结构 5a-钾盐,6b,10a,11e 和 18 通过 X 射线晶体分析被证明。化合物的抗疟活性针对氯喹敏感和抗性恶性疟原虫株在体外进行了测试。对于敏感株来说活性最高的是阿莫地喹类似物20,它具有 160 纳摩尔的 IC50 值,而对于抗性株活性最高的是异喹啉衍生物 15a 和 16a 的混合物,它具有 1100 纳摩尔的 IC50值。苯并[c][2,7]萘啶-5-氨基和苯并[h][1,6]萘啶-5-氨基,都是有潜力的抗疟药。

  DOI：

  10.1691/ph.2007.1.6546

文献信息

• Benzo[c][2,7]naphthyridin-5-yl-amine und Benzo[h][1,6]naphthyridin-5-yl-amine – Potenzielle Antimalariamittel
  作者：Goerlitzer、Bode、Jones、Jomaa、Wiesner

  DOI：10.1691/ph.2007.1.6546

  日期：——

  Das Chlorimin 1a reagierte mit der Novaldiamin-Base zum 5-(2-Methylpyrrolidinyl)-Derivat 3. Die 5-Chlor-benzonaphthyridine 1 und 9 setzten sich mit sekundären aliphatischen Aminen zu den Amidinen 5–8 und 10 um, mit primären aromatischen Aminen waren die aromatischen Amidine 11–14 zugänglich. Die Aminomethylierung von 13b lieferte Gemische der Phenol-Mannich-Basen 15 und 16 vom Isoquin-Typ. Die Amodiaquin-Analoga 19 und 20 wurden durch Reaktion von 1b und 9a mit 4-Amino-2-piperidinomethyl-phenol-dihydrochlorid erhalten. Die Struktur der Substanzen 5a-Kaliumsalz, 6b, 10a, 11e und 18 wurde durch Röntgenkristallanalyse bewiesen. Zur Prüfung auf Wirksamkeit gegen Malaria wurden die Substanzen 3, 6a–e, 7, 10a, 11a, 15, 16, 19 und 20 gegen einen Chloroquin-sensitiven und -resistenten Plasmodium-falciparum-Stamm in vitro getestet. Die höchste Aktivität gegen den empfindlichen Stamm zeigte das Amodiaquin-analoge 20 mit einem IC50-Wert von 160 nM. Das Gemisch der Isoquin-Derivate 15a und 16a wies gegenüber dem resistenten Stamm mit einem IC50-Wert von 1100 nM die größte Wachstumshemmung auf. Benzo[c][2,7]naphthyridine-5-yl-amines and benzo[h][1,6]naphthyridine-5-yl-amines – potential antimalarials The chloroimine 1a reacted with the novaldiamine-base to yield the 5-(2-methylpyrrolidinyl)-derivative 3. The 5-chloro-benzonaphthyridines 1 and 9 reacted with secondary aliphatic amines to give the amidines 5–8 and 10, while the aromatic amidines 11–14 were obtained with primary aromatic amines. Mixtures of the phenol Mannich bases 15 and 16 of the isoquine type were isolated from the aminomethylation of 13b. The amodiaquine analogues 19 and 20 were obtained from the reaction of 1b and 9a with 4-amino-2-piperidinomethyl-phenol dihydrochloride. The structure of the compounds 5a (potassium salt), 6b, 10a, 11e and 18 was proven by X-ray crystal analysis. Compounds 3, 6a–e, 7, 10a, 11a, 16, 19 and 20 were tested for in vitro antimalarial activity using a chloroquine-sensitive and -resistant Plasmodium falciparum strain. The highest activity against the sensitive strain was shown by the amodiaquine analogoue 20 with an IC50 value of 160 nM. The mixture of the isoquine derivatives 15a and 16a possessed the highest activity against the resistant strain with an IC50 value of 1100 nM.

  氯亚胺 1a 与诺瓦胺基反应生成了 5-(2-甲基吡咯烷基)-衍生物 3。5-氯-苯并萘啶 1 和 9 与二级脂肪胺反应得到了脒类 5-8 和 10,而芳香脒 11-14则是由芳香一级胺得到的。苯酚曼尼希碱 15 和 16 的异喹啉型混合物是从 13b 的胺甲基化得到的。阿莫地喹类似物 19 和 20 是从 1b 和 9a 与4-氨基-2-哌啶甲基-苯酚二盐酸反应物得到的。化合物的结构 5a-钾盐,6b,10a,11e 和 18 通过 X 射线晶体分析被证明。化合物的抗疟活性针对氯喹敏感和抗性恶性疟原虫株在体外进行了测试。对于敏感株来说活性最高的是阿莫地喹类似物20,它具有 160 纳摩尔的 IC50 值,而对于抗性株活性最高的是异喹啉衍生物 15a 和 16a 的混合物,它具有 1100 纳摩尔的 IC50值。苯并[c][2,7]萘啶-5-氨基和苯并[h][1,6]萘啶-5-氨基,都是有潜力的抗疟药。