(S)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)-3-(1-(thiophene-2-carbonyl)piperidine-4-carboxamido)pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)-3-(1-(thiophene-2-carbonyl)piperidine-4-carboxamido)pentanoic acid
• 英文别名: (3S)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)-3-[[1-(thiophene-2-carbonyl)piperidine-4-carbonyl]amino]pentanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₀F₄N₂O₆S
• 分子量: 516.47
• InChiKey: ADGRFSOIHMCWGN-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基(3S)-3-{[(苄氧基)羰基]氨基}-5-溴-4-氧代戊酸酯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 108.25h， 生成 (S)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)-3-(1-(thiophene-2-carbonyl)piperidine-4-carboxamido)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列含有γ-氨基酸部分的胱天蛋白酶抑制剂治疗胆汁淤积性肝病的构效关系研究

  摘要：

  已经合成了一系列含有γ-氨基酸部分的胱天蛋白酶抑制剂。对其抗凋亡细胞活性的构效关系进行了系统的研究。这些努力导致了化合物20o作为有效的半胱天冬酶抑制剂的发现，证明了临床前改善总胆红素功效并显着改善了药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.002

文献信息

• Caspase inhibitor and pharmaceutical composition, use and therapeutic method thereof
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US10981860B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  Disclosed are a class of compounds as a caspase inhibitor, and in particular the compound as shown in formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of the compound in treating caspase-related diseases.

  公开了一类作为 Caspase 抑制剂的化合物，特别是如式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐，以及该化合物在治疗 Caspase 相关疾病中的用途。
• EP3456711
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CASPASE INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USE AND THERAPEUTIC METHOD THEREOF
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20190135733A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Disclosed are a class of compounds as a caspase inhibitor, and in particular the compound as shown in formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of the compound in treating caspase-related diseases.
• Structure-activity relationship study of a series of caspase inhibitors containing γ-amino acid moiety for treatment of cholestatic liver disease
  作者：Jianfeng Mou、Songliang Wu、Zhi Luo、Fengying Guo、Haiying He、Jianhua Wang、Fusen Lin、Fengxun Guo、Jianping Sun、Liang Shen、Minggao Zeng、Chuan Wang、Deming Xu、Zhengxian Gu、Xin Tian、Aiming Zhang、Hongjiang Xu、Ling Yang、Xiquan Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.002

  日期：2018.6

  A series of caspase inhibitors containing γ-amino acid moiety have been synthesized. A systemic study on their structure-activity relationship of anti-apoptotic cellular activity is presented. These efforts led to the discovery of compound 20o as a potent caspase inhibitor, which demonstrated preclinical ameliorating total bilirubin efficacy with a significantly improved pharmacokinetic profile.

  已经合成了一系列含有γ-氨基酸部分的胱天蛋白酶抑制剂。对其抗凋亡细胞活性的构效关系进行了系统的研究。这些努力导致了化合物20o作为有效的半胱天冬酶抑制剂的发现，证明了临床前改善总胆红素功效并显着改善了药代动力学。